老年抑郁症患者所选用的药物，一般是选用规律的抗抑郁药物，最常用的是SSRI类抗抑郁药物，精神科最常见的称为五朵金花。此类药物疗效比较确切，副作用相对比较轻，老年人群容易接受，特别是西酞普兰作用的受体比较单一，与老年人群其它的药物合用，也会减少药物的相互作用。
老年抑郁症首选的是SSRI类抗抑郁药物。若是有很严重的妄想或是有癔病观念的时候，可选用小剂量的非典型抗精神病药物，此类药物能够帮助改善睡眠，同时亦可以改善妄想和癔病观念。