老年抑郁症比较难治，最重要的原因应该是诊断比较困难。很多老年抑郁的患者并不是到精神科就诊，可能是到急诊科或神经内科，因为老年抑郁主要的表现，很多是头痛、身上不舒服、头晕等焦虑症状为主，很多患者由于这些症状，首先不是到精神科，而是到神经内科就诊，神经内科医生可能对于老年抑郁的诊断方面经验稍微欠缺，所以老年抑郁的诊断相对会比较困难。
老年人群的躯体疾病较多，很难鉴别出现的躯体不适，属于是真的躯体疾病所致的不适，还是老年抑郁所致的躯体不适，导致抑郁症诊断较为困难。另外，老年人群躯体疾病较多，可能合并用药也会比较多，如文拉法辛类有效抗抑郁药物，不能给高血压患者使用，躯体疾病多发也可以限制抗抑郁药物的选择，这也是影响治疗抑郁症疗效的一个关键因素。