如果穿孔前溃疡与肝、胰等邻近脏器发生粘连，形成穿透性溃疡。慢性穿孔，少数病例溃疡底与横结肠粘连、穿孔后形成胃结肠瘘，以上两种情况多数发生在胃、十二指肠后壁穿孔。如果穿孔后迅速与大网膜或者邻近脏器发生粘连，可以穿孔周围形成脓肿。
急性游离穿孔是溃疡病最严重的并发症，穿孔部位大多发生在十二指肠第一段或前壁幽门前区，因穿孔发生较快，局部胃发生粘连，胃内容物直接漏入腹腔，形成弥漫性腹膜炎，此时需要急救。无腹膜炎发生的小穿孔可保守治疗，如禁食、放置鼻胃管抽吸胃内容物，输液补充水与电解质，应用抗生素预防腹腔继发感染。饱餐后穿孔常有弥漫性腹膜炎，常需在6-12小时内进行急诊手术，慢性穿孔进展比较缓慢，穿孔至比邻的脏器引起粘连和瘘管，也常需要外科手术治疗。
