造成关节缝隙里面痛的最为常见原因，包括退行性骨关节炎、关节软骨磨损、关节缝隙里软骨垫片半月板损伤，以及滑膜炎和韧带损伤。
关节缝隙实际上就是骨头表面的一层软骨，当软骨和软骨之间的软骨垫片和软骨与软骨之间的韧带等结构出现异常时，就会造成关节缝隙里疼痛，常见于软骨磨损。随着年龄增加，关节周围骨质增生、关节软骨磨损，患者在走路、上楼或下楼、蹲起过程中，就会出现关节磨损疼痛。
此外，较多关节，如膝关节骨头和骨头的缝隙中间有软骨垫片叫做半月板。若半月板出现2度或3度的损伤破裂，就会引起膝盖的关节缝隙里产生明显疼痛，尤其是在上楼或下楼，以及蹲起过程中，疼痛更为剧烈。
另外，较多关节缝隙里有稳定关节的韧带结构，以及关节周围的韧带，帮助维持关节稳定性。如果上述韧带出现损伤、撕裂，也会出现关节缝隙里疼痛。
