目前出现最多的情况是针对EGFR-TKI的靶向治疗及耐药问题。EGFR-TKI耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。如果出现耐药，首先应进行靶向治疗疗效客观评价，对于经过一定时间，靶向治疗后患者出现的肿瘤进展可以表现为三种形式，即爆发性进展、局部进展、缓慢进展。若为缓慢进展，即无症状进展，建议继续使用EGFR-TKI靶向治疗；若为孤立、局部进展，可继续使用靶向药物治疗，同时联合应用局部治疗或微创手术，以创伤最小为基本原则；若为爆发性进展，建议再次活检，以明确耐药分子机制，寻找新靶点及其它治疗方法，必要时鼓励患者积极参加临床试验。
无论何种靶向治疗药物，在使用一定时间后，几乎都不可避免会出现药物失效而导致肿瘤进展的情况，即所谓出现耐药性。一旦出现耐药即意味着原有靶向治疗方案需要调整。
