十二指肠球炎以上消化道症状为突出的临床表现，也没有非常特殊的症状，多数十二指肠球炎患者表现为右上腹不规律隐痛，伴有或不伴有恶心、纳差等上消化道症状。部分患者会表现为频繁嗳气，少数患者还可能会出现纳差，饮食出现厌油等非特异性症状。怀疑十二指肠球炎的患者，应尽快到消化病专科门诊或者消化科门诊就诊，尽早接受胃镜检查，明确十二指肠球炎诊断。
十二指肠球炎的临床表现由于没有很好的特异性，又出现以右上腹的不适为主要临床表现，所以怀疑十二指肠球炎的患者，必要时借助B超、腹部CT等相应检查，尤其是老年患者，以便排除慢性胆囊炎、胆结石或肝脏疾病的可能性。