依托红霉素和头孢属于两类不同的抗生素，区别在于抗菌谱不同、副作用不同，分析如下：

1、抗菌谱不同：依托红霉素属于大环内酯类抗生素，其抗菌谱主要是针对革兰阳性菌，对衣原体、支原体也有杀灭的作用。头孢抗生素的种类比较多，根据其抗菌强弱以及抗菌谱的不同，可以分为1代、2代、3代和4代。其中头孢1代、2代的抗菌谱与红霉素相近似，主要针对革兰阳性菌的效果比较好，所以临床上依托红霉素和头孢都可以用来治疗敏感菌引起的各种感染，比如上呼吸道感染、咽炎、鼻炎、中耳炎、扁桃体炎等。此外也可以用于治疗皮肤、软组织的感染，以及淋球菌感染。这两个不同的地方是头孢对支原体、衣原体的效果不好。如果怀疑是支原体、衣原体感染引起的上呼吸道感染，或者支原体肺炎、衣原体肺炎，就不能用头孢1代和2代，而是应该选择用依托红霉素类这种抗生素；

2、副作用不同：依托红霉素的副作用比较大，主要就是胃肠道反应，以及肝肾毒性，而头孢这两方面的副作用相对比较轻。