多发性硬化的诊断，目前多采用的诊断标准是2017年修订版的McDonald标准，2019年有新的专家共识。在这些诊断里，更强调时间的多发性和空间的多发性证据，是多发性硬化诊断的核心，更进一步强调了脑脊液的价值，并为脑脊液的寡克隆区带，其价值高于脑脊液的IgG指数等其它鞘内合成指标。核磁则有助于提供病灶的时间多发性和空间多发性的证据。从空间的多发性证据上，要求下属四个典型的中枢神经系统区域，包括脑室周围、近皮质、幕下、脊髓，至少有两个存在一个或以上的病灶。
时间的多发性则以单次核磁检查的强化和非强化病灶同时存在为诊断目标，而且也强调病人的复发在病情诊断中的重要位置。复发的病人，诊断要求的数据少，而第一次发作的病人的诊断其实是要强调数据，如空间数据的多发性和时间数据的多发性，要求的数据就较全面。多发性硬化的诊断还要和视神经脊髓炎谱系疾病相鉴别，所以还要注意AQP4等项目的检查。