重度抑郁产生的原因还不清楚，关于病因的探讨还在进行中。根据目前的假说，导致重度抑郁产生的原因主要有以下几种：

1、生物学因素：可能与遗传有关，不论中度、轻度、还是重度抑郁症的病人，有抑郁症家族史的病人，比其他人更容易患抑郁症的风险更高。重度抑郁症的病人脑内神经递质、脑电活动，这些脑的特征与正常人不同，因此推测抑郁发生可能与生物学有关联；

2、环境因素：通常统称为社会心理因素，包括童年成长、挫折，不良事件，如被遗弃，过分宠溺等。成人期有环境压力，如人际关系，职场过分的工作强度，学业压力，还可能会有重大打击和不良事件。

上述生物学跟非生物学的原因两者结合在一起，可能是抑郁发生的原因，但它们互动和发生的具体情况，目前还不清楚。