尘肺发生的主要因素是各种有机、无机颗粒及粉尘随着大量空气进入肺组织，导致的直接和间接的损害。长期大量吸入有害颗粒及粉尘，超过机体肺和支气管非特异性保护机制，机体无法有效清除，导致各种有害颗粒和粉尘在肺泡和间质里大量沉淀。
沉淀可以导致理化因素的刺激，损害支气管内膜、黏膜、黏液腺、纤毛柱状上皮，让人固有的非特异性保护机制减退，间接导致间质性纤维化，形成尘肺结节。间质性纤维化可以导致肺功能弥散障碍，尘肺结节的形成，导致肺泡的有效通气量和通气的有效面积减少。间质性纤维化、尘肺结节的形成还会导致支气管黏膜上皮、纤毛柱状上皮受到理化因素的刺激，非特异性保护机制丧失，从而导致慢性缺氧，慢性缺氧又会导致不同程度的肺动脉高压、右心功能不全。
