溃疡性结肠炎最初症状可以概括为反复腹痛、腹泻、黏液脓血便。溃疡性结肠炎的临床表现多样化，轻重不一，发病时可以突然表现发作或缓慢逐渐进展。多数患者病程反复发作，发作间期可以缓解，少数患者首次发作后病情可以长期缓解。主要症状是腹泻伴有黏液脓血便，是由于肠黏膜充血、水肿、出血、溃疡导致。腹泻次数由一次到数十次，取决于病变程度和病变范围的广泛程度。
重症患者甚至可以因腹泻频繁而导致水电解质紊乱，虽然全血并不多见，但大便带血较为常见。病情局限于直肠时，会有鲜血附于大便；如果病变广泛侵袭大肠黏膜时，则会混合在粪便中。溃疡性结肠炎患者的腹痛多表现为痉挛性左侧左下腹疼痛，常见特有症状为便前腹痛，便后缓解。其它症状则包括腹胀、消瘦、发热。存在肠道外症状，例如关节痛、虹膜炎、口腔炎、皮下结节等。
