慢性肾衰竭病程较长，已经存在大量肾组织破坏，代之以纤维瘢痕组织。这种情况下由于已经损失的肾组织不可能再生，患者的肌酐无法下降。治疗的目的只是延缓肌酐上升速度，推迟开始透析的时间和防治各种并发症。但慢性肾衰竭病程中可能会遭遇部分因素而导致病情突然加重，即血肌酐本来以平缓速度缓慢上升，近期突然快速增加，在慢性基础上发生急性加重。

导致慢性肾衰竭急性加重的因素包括感染、血压控制不佳、应用肾毒性药物或近期合并心衰等。这时医生会仔细寻找可能的因素，采取措施去除，去除后升高的血肌酐可以回落。例如患者近一年血肌酐一直稳定在300μmol/L左右，最近感染肺炎后血肌酐上升到500μmol/L，肺炎控制后血肌酐开始下降，部分患者可以完全回落到原来水平，但少数患者只能是部分下降。