梅毒是一种病程长、分期复杂、症状多样的疾病，因此诊断需要结合病史、体格检查和实验室检查等多方面进行分析。
1、病史：在诊断梅毒时需要了解患者性生活史，包括是否存在性乱行为、性伴侣是否有性病等。同时也需要了解患者过去是否存在生殖器等部位不痛不痒、皮肤黏膜发疹或破溃等情况，以帮助诊断疾病。
2、体格检查：梅毒诊断还需要进行全面体格检查，重点检查全身皮肤黏膜，特别是生殖器等部位是否存在皮疹和破溃。此外，也需要注意淋巴结是否肿痛，骨、关节有无病变等。对于病期较长患者，还需要检查心血管与神经系统是否有异常。
3、实验室检查：包括取早期皮肤、黏膜皮疹和破溃处标本作涂片，用暗视野或特殊染色寻找梅毒螺旋体，还应抽血进行梅毒血清学检查，查找有无特异性螺旋体抗体，晚期患者必要时应作脑脊液检查，均可以为诊断提供更可靠的依据。
参考资料：杨柱星主编,性病自我防治,广西科学技术出版社,2000.10,第45页
