大腿酸胀难受的原因比较多，常见肌肉劳损、外伤、神经系统疾病、腰椎间盘突出、腰椎管狭窄、下肢血管疾病等，需要具体情况具体分析，再采取相应的治疗方法。
1、肌肉劳损：如果患者近期长时间过度劳累，牵拉刺激双腿，剧烈运动过多时，或者肌营养不良时，会使体内的肌酸激酶分泌过高，肌肉中堆积大量乳酸，导致局部出现酸胀疼痛的症状；
2、外伤：当患者的双腿受到外伤的情况下，由于肌肉组织受损，局部有组织液渗出，造成炎症和水肿，也可能会引起大腿酸胀疼痛的症状；
3、神经系统疾病：比如肌力、肌张力、腱反射异常，局部会有疼痛或者压疼。另外，也可以抽血化验肌酸激酶有没有增高，比如有肌张力障碍、帕金森病，也会出现双下肢酸胀难受；
4、腰椎间盘突出、腰椎管狭窄：会造成下肢神经压迫，早期也会引起大腿酸胀感，并伴有肢体活动障碍，随着病情发展，临床症状会加重，可以出现麻木、疼痛、活动受限，甚至引起间歇性跛行；
5、下肢血管疾病：如静脉曲张和下肢动脉闭塞，也可以导致腿部肌肉、组织代谢障碍，可表现出大腿酸胀感、下肢无力。