引起卵巢低反应的原因有疾病因素、非疾病因素,也可能原因不明。
一、疾病因素:
1、自身免疫性疾病:盆腔感染等产生的免疫因子和炎症因子会破坏卵巢细胞,造成卵巢低反应。
2、卵巢早衰:部分年轻女性卵巢皮质区发生的改变类似于生理性绝经前,表现卵细胞数目迅速减少、月经周期逐渐延长甚至闭经、卵子功能开始减退等。比较常见的原因有自身免疫功能异常、染色体异常及使用放化疗药物等。还有一部分为特发性POF,没有明显的原因。
3、卵巢功能缺陷或损害卵巢功能的因素:卵巢发育不良及卵巢本身功能缺陷,子宫内膜异位症及卵巢的手术等破坏了卵巢组织或影响了卵巢血供,使卵巢功能受损;盆腔手术如卵巢囊肿(包括巧克力囊肿)剥离手术、卵巢多点打孔等均有可能导致卵巢反应不良。
4、相关疾病:自身免疫性疾病、盆腔感染
二、非疾病因素:
1、年龄:随着年龄的增大,卵巢反应性逐渐下降,年龄>35岁下降速度明显。不仅卵泡的数量下降,卵母细胞的质量也下降。辅助生殖技术中对卵母细胞的研究表明,染色体降解和非整倍体的发生率随年龄增加而升高,在>40岁的女性中发生率超过50%。
2、药物因素:行体外受精-胚胎移植次数过多(≥4次)且未成功,可能与对卵巢储备功能评估不当、促排卵方案选取不合适有关,过多的降调节或促性腺激素用量不足,最终导致卵巢低反应。
3、环境因素:长期暴露有机溶剂、聚氯联二苯多环芳烃、氯乙烷、杀虫剂、重金属等有害物质会影响卵巢功能,导致卵巢低反应。长期暴露于辐射会破坏卵巢功能,导致卵巢低反应。还有不良生活习惯,如进食障碍、肥胖、饮酒、吸烟及咖啡等均可直接或间接损害卵巢功能,致其反应性下降。
4、受体因素:垂体分泌的FSH是女性生殖调节系统中一个至关重要的因素,在临床诱发COH的过程中,FSH与特异性的受体(FSHR)相结合,促进颗粒细胞的增生及发育,进而促进卵泡发育与成熟。颗粒细胞中FSHR蛋白的表达量与优质胚胎率及妊娠率均成显著正相关,卵巢反应不良患者的颗粒细胞中FSHR蛋白的表达量下降。
5、促性腺激素信号传导障碍:研究发现有些病例中可发现卵泡液中有特异性FSH受体阻滞物、颗粒细胞上FSHR减少、FSH及LH受体后信号传导通路缺陷等,此类病例在给予FSH刺激时,FSH与FSH受体结合及传导过程可能出现异常,影响卵巢功能,即反复发生卵巢反应不良。
6、其他因素:不良生活习惯如熬夜、节食、过度肥胖、酗酒等可直接或间接损害卵巢功能。
三、原因不明:
个别年轻的患者,没有明确的发病因素,其基础FSH和E2等水平正常,但是也表现为卵巢对COH的反应不良,其发生机制不明。