尤文肉瘤要与急性骨髓炎、骨干结核、骨肉瘤、骨转移瘤等疾病相鉴别。

1、急性骨髓炎：早期相似。但是骨髓炎常常有弥漫性的软组织肿胀，而尤文氏肉瘤为局限性软组织肿块。急性骨髓炎的病程较尤文氏肿瘤短。并且，急性骨髓炎多有明确急性病史，有死骨，骨质的增生与破坏同时存在。当鉴别诊断比较困难时，可以使用诊断性放射治疗来区分。

2、骨干结核：骨干结核有髓腔的膨胀和葱皮样骨膜反应，但症状轻，发病慢，或同时伴有其他部位结核。可根据影像学检查鉴别。

3、骨肉瘤：骨肉瘤以骨干骺端区多见，多可发生于青少年。病理改变以溶骨性骨质破坏，软组织性肿块，骨膜增生，肿瘤三角为本病的主要表型。骨肉瘤又可以分为溶骨型，成骨型和混合型三种类型。可根据影像学检查鉴别。

（1）溶骨性骨肉瘤病理改变多以溶骨性骨质破坏为主，病变可为偏心性改变，病变区域周围，肿瘤三角形成明显，软组织性肿块多见，病变部位以股骨下段，胫骨上段，和肱骨下段多见。

（2）成骨型肉瘤，其病理改变多以成骨性骨质改变为主，病变软组织性肿块形成不明显，骨质硬化明显，可以显示有象牙质样，絮状的骨质硬化及新生骨形成。病变可致皮温高，静脉血管显示具有扩张征象。

4、骨转移瘤：骨转移瘤是发生于骨干的转移瘤，病变多为溶骨性骨质破坏，病变多无硬化边缘，病变可形成软组织性的肿块，病变多无明显的骨膜反应。本病多好发于中老年人，病人多有明显的原发病史，本病多发居多。可根据影像学检查鉴别。