对于难治性霍奇金淋巴瘤，难治复发病例的治疗，化疗仍起关键治疗作用，临床上缺乏有效的挽救治疗方案，没有标准方案，BEACOPP有一定疗效，血液毒性较强，铂类药物是挽救治疗的常用选择药物，但疗效偏低。拓扑异构酶抑制6参与联合化疗，疗效不够满意，吉西他滨和伊立替康治疗的研究显示，有效率有所增高，不良反应可耐受，受到更多关注。近年来脂质体阿霉素、雷利度胺的应用，对难治性病例疗效有不同提高，盐酸氮芥和苯达莫司汀虽是两种老药，由它们组成的化疗方案有效率突出。但骨髓抑制现象明显，通过制定个体化治疗计划，将这些药物分别组成不同的化疗方案，常用治疗方案分别以吉西他滨、伊力替康、脂质体阿霉素等药为主，结合既往用药病史及骨髓增生和耐受程度，组成不同的化疗方案，MOAP，GAD，GMX，BEACOPP等，治疗有效率得到不同的提高，自体干细胞移植是一种强化的大剂量化疗，对难治性病例可尝试治疗，需要选择适合病例如年轻、病史短、器官功能条件好的病人多数病例疗效欠佳，骨髓抑制及后续影响较大自体干细胞移植治疗难治性HL的作用和疗效，目前有争议，有待商榷。

难治性淋巴瘤有以下几个条件：标准方案化疗4周期，肿瘤缩小不足50%或病情进展，标准方案化疗后达到CR，半年内复发，治疗达到CR后，2次或2次以上复发，造血干细胞移植后复发，符合上述一项即为难治性淋巴瘤。2010年对上述标准进行了修订，增加了如初治病例，标准方案治疗2周期后病情有进展，治疗后CR患者，一年内复发，以及治疗后病理类型转化的患者都为难治性淋巴瘤。