肿瘤内科

在中国有一句常说的话，“不管是多小的问题，乘以14亿，那么就会是很大的问题”，基数过大，就会有类似的放大效应。在各种癌症当中，肺癌就非常鲜明地体现了这一点，特别是肺癌的少见基因突变患者。 　　以前讲过太多的针对肺癌EGFR、ALK基因突变的药物，对BRAF这个突变基因可能比较陌生。实际上，在目前可以有针对的基因检测中，BRAF基因是必检基因。BRAF是人类重要的原癌基因，大约有8%的恶性肿瘤的发生和BRAF基因突变有关。目前已经知道的这个基因有30多种突变，其中BRAFV600E最为常见。 　　肺癌病人的BRAFV600E突变的特点： 　　1、BRAFV600突变在非小细胞肺癌相对少见，大约在2%-3%，属于罕见突变。 　　2、BRAF突变多见于肺腺癌，而在吸烟的肺腺癌患者中较为常见，这与EGFR和ALK基因突变有所不同。 　　3、BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用，所以，BRAF突变代表了肿瘤侵袭性强，预后差。 　　4、BRAF突变的晚期肺癌患者化疗及免疫治疗效果均不理想，中位总生存期（OS）13.6~13.8个月。 　　最初科学家发现黑色素瘤中BRAF突变发生率很高，绝大多数研究都是在恶性黑色素瘤中，并研制出了针对黑色素瘤的BRAF抑制剂达拉菲尼和曲美替尼。这种双靶组合采用全面抑制MAPK的上下游通路的创新机制。达拉非尼是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂；曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂，两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，从而达到1+1＞2的作用。 　　随着研究深入，作为第一大的肺癌病人如果存在BRAF突变，使用BRAF抑制剂是否同样能发挥作用？II期临床NCT1336634研究结果就显示，达拉菲尼联合曲美替尼一线治疗BRAFV600E突变晚期非小细胞肺癌，客观缓解率达64%，中位PFS为10.9月，中位DOR为10.4个月。 　　BRAF抑制剂相关新药的疗效与安全性仍在进一步探索中，很多临床研究正在进行中。NCT03915951试验旨在BRAFV600E突变NSCLC患者中评估新的BRAF抑制剂encorafenib联合MEK抑制剂binimetinib的疗效与安全性。NCT04543188试验旨在评估新型BRAF抑制剂PF-07284890单药或联合binimetinib，治疗BRAFV600突变的晚期实体瘤的安全耐受性、药代动力学和初步活性。NCT04452877试验旨在探索达拉非尼联合曲美替尼在中国BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。 　　除此之外，我们发现BRAFV600E突变NSCLC还有很多可探索的方向，如：⑴BRAF抑制剂用于辅助/新辅助治疗；⑵靶向联合免疫治疗或抗血管生成药物；⑶双靶耐药后的探索：①可进行再活检基因检测，探索耐药机制，以开发新靶向药物或新联合治疗模式（如联合ERK或mTOR抑制剂等）；②研发新型BRAF抑制剂；③探索双靶耐药后“再挑战”等。 　　目前，我们病房正在进行针对BRAFV600E基因突变的肺癌临床试验，给与经化疗失败或初治的适合患者口服靶向药物治疗，有需求的患者和家属可以联系我们。

今天我们要讨论一个令人心痛却不可忽视的健康话题——三手烟的危害。近日，一则新闻登上了热搜：[丈夫吸烟43年，妻子基因突变确诊肺癌]。要知道，这位妻子从不吸烟，生活规律，却因常年生活在二手烟和三手烟的环境中，患上了肺癌。 三手烟，一个更隐蔽却同样危险的存在。三手烟指的是吸烟者吸烟后残留在衣物、墙壁、地毯、家具等表面的烟草残留物。这些残留物含有多种致癌物质，如尼古丁、重金属等，它们能在环境中存在很长时间，对非吸烟者构成威胁。 三手烟的危害不容小觑。研究显示，长期暴露在三手烟环境中的人，患肺癌的风险会增加。尤其是儿童和婴幼儿，他们的免疫系统尚未完全发育，更容易受到这些有害物质的影响。而且，三手烟的残留物还能通过皮肤接触和呼吸道吸入进入人体，增加患病风险。 因此，为了您和家人的健康，请务必重视二手烟和三手烟的危害。戒烟不仅是为了自己的健康，更是对家人的保护。

糖抗原72-4偏高一般是指糖类抗原72-4偏高。糖类抗原72-4偏高，临床上一般建议做腹部的加强CT检查，来判断是否有胃癌、肠癌、胰腺癌等疾病，一般还建议做胃镜、肠镜检查，观察胃内或肠内是否有异常的溃疡性或者是肿块样病变，并且对于异常的病灶，还建议做病理学免疫组化的检查，来判断患者具体的疾病类型。 此外，糖类抗原72-4指标增高，一般还建议做盆腔加强CT的检查，必要时需要做宫腔镜检查，以判断被检查者是否患有子宫内膜癌、宫颈癌或卵巢癌等妇科的癌症疾病。 除了做以上的检查之外，部分患者还需要做颅脑核磁共振或全身骨扫描的检查，来判断癌症病变是否已经发生了体内的播散，从而判断患者的具体分期。才能根据不同的分期，采取对因的治疗措施，来及时、有效地控制病变的发生、发展。