酮症酸中毒原因最主要的是糖尿病酮症酸中毒、胰岛素缺乏，或者胰岛素抵抗等各种因素导致的身体内代谢紊乱，糖分和蛋白质的分解和合成受到了阻碍，因而脂肪分解形成脂肪酸之后无法进入正常途径提供能量，暂时形成了酮体。同时在糖尿病加重时，蛋白质分解增多，成酮的氨基酸增加，血液中酮体浓度增加，就容易形成糖尿病酮症酸中毒。
胰岛素注射减量或者停止是糖尿病酮症酸中毒的诱发因素，酗酒和应激作用也是另外的诱发因素，禁食导致的饥饿也会使酮体浓度增加，酮体中的酸性物质在血液中积蓄过多，可使血液引起酸中毒。因此，另外两个中毒原因是酒精和饥饿导致的酮症酸中毒。