妊娠期糖尿病的患病原因，归结为在内分泌腺体在孕期内的分泌变化和胎盘对母体的作用两个方面。在妊娠期间，孕妇的胰岛会增大，胰岛中的淋巴细胞数目增多，淋巴细胞中胰岛素和胰高血糖素的分泌也会相应增多。
同时胎盘在生长期间，会作为内分泌器官分泌胎盘生乳素和甾类激素，这些激素和胰高血糖素对胰岛素都有拮抗作用，能一定程度上削弱胰岛素在降糖机制里的作用。其中胎盘生乳素可以减少外周组织对葡萄糖的摄取，将更多葡萄糖供给胎儿利用。此外，胎盘还可以在母体内合成胎盘胰岛素酶，能加速身体内对胰岛素的降解。