对于长时间不愈合、面积大、疼痛明显的严重口腔溃疡，建议到口腔颌面外科进行活检，明确诊断，以排查恶性肿瘤。没有发生恶变的口腔溃疡，可以用醋酸泼尼松龙混悬液、利多卡因，或者曲安奈德混悬液、利多卡因进行黏膜下封闭注射，能够起到止痛和促进愈合的效果。
因为口腔溃疡与免疫力低下有关，注射免疫增强剂可以提高免疫力，起到辅助治疗口腔溃疡的效果，到康复科用激光、微波等方式进行理疗，也有利于病情好转。生活中应该注意规律作息、平衡饮食，不吃辛辣、油腻、过咸、过烫的食物。