酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，初期表现为肝细胞脂肪变性，进而发展为酒精性肝炎、最终导致肝纤维化、酒精性肝硬化，短期严重酗酒时也可诱发广泛肝细胞损害甚或肝衰竭。酒精性肝病的主要临床症状包括食欲减退、腹痛、出血，可导致食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病、肝细胞肝癌的并发症，目前主要通过减少饮酒或戒酒、对症治疗肝病及并发症的治疗改善症状，还可进行肝移植治疗以及药物治疗，预后一般。

单纯性脂肪肝

肝脂肪浸润或肝细胞脂肪变是嗜酒者最常见的病理组织学表现。

酒精性肝炎

病理学上表现为肝脏脂肪浸润、肝细胞点状坏死、Mallory小体、小叶内多形核粒细胞浸润以及肝纤维化。

酒精性肝纤维化和肝硬化

依据肝纤维化的有无及其特征，肝纤维化分为4期(S0～4)；S0，无纤维化；S1，肝腺泡3区局灶性或广泛的窦周纤维化和中央静脉周围纤维化；S2，肝纤维化扩展到门管区，中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化；S3，肝腺泡内广泛纤维化，局灶性或广泛的桥接纤维化；S4为肝硬化，肝小叶结构完全毁损，代之以假小叶形成和弥漫性纤维化，大体为小结节性肝硬化。

酒精性肝病主要病因是长期大量饮酒，发病机制包括多种病理生理过程，如饮酒后乙醇主要在小肠上段吸收、肝内乙醇代谢、降解、肝内氧化还原状态异常，近年发现酒精性肝病有免疫因素参与。

饮酒史

有长期过量饮酒史且无其他明确损肝因素的存在，饮酒后乙醇主要在小肠吸收，肝内代谢。乙醇进入肝细胞后，经过乙醇脱氢酶代谢为乙醛，再通过乙醛脱氢酶代谢为乙酸，后者在外周组织中降解为水和二氧化碳。多余的乙醇可通过肝微粒体乙醇氧化酶(MEOS)、过氧化氢酶降解。MEOS中细胞色素(P450CYP2E1)是代谢限速酶，可由酒精诱导而加速乙醇降解。乙醇代谢为乙醛、乙酸过程中，氧化型辅酶Ⅰ转变为还原型辅酶Ⅰ明显增加，肝内氧化还原状态异常。最终导致肝脏内甘油三酯积聚，加剧细胞氧化应激反应，最终导致肝脏损伤。

免疫因素

乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，结合细胞内蛋白质形成复合物，作为新抗原诱发机体自身免疫损伤，并造成线粒体损伤、谷胱甘肽功能抑制，促进氧化应激反应。肝脏的库普弗细胞通过TLR诱发CD14的表达，诱导炎症信号通路活化，激活肝星状细胞促进肝纤维化发生，加速酒精性肝病的发生和发展。

饮酒量和饮酒方式

日均酒精摄入量愈多则发生肝损害的危险性愈高，空腹饮酒以及将不同种类酒精饮料掺和饮用增加酒精性肝病的危险性。

基因多态性

嗜酒者酒精性肝病的发生和发展，是多种基因与环境因素相互作用的结果。

性别与年龄

男性酒精滥用及其相关肝硬化的患病率显著高于女性。

营养因素

长期大量饮酒一方面不能保证正常饮食的摄入，膳食中过多铁的摄入可促进自由基生成，加剧酒精相关肝损伤。

嗜肝病毒感染

嗜肝病毒如乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)感染可与酒精的肝毒性产生协同效应。

免疫紊乱

长期过量饮酒者往往存在免疫功能紊乱，从而增加免疫性肝损伤以及感染的概率。

我国尚缺乏全国性的酒精性肝病流行病学资料，但地区性的流行病学调查结果显示，我国酒精性肝病患病率均呈现上升趋势。

酒精性肝病好发于嗜酒者，男性每周饮用乙醇>500g(女性>360g/w)则为有害的饮酒量，介于两者之间者为过量饮酒。日均酒精摄入量愈多则发生肝损害的危险性愈高。长期饮酒者日均饮用乙醇30~60g发生肝硬化的风险为1％，饮酒量120g/d时风险增至5.7％。日均饮用乙醇40~80g持续5年会导致脂肪肝，10~15年可相继发生肝炎和肝硬化。

酒精性肝病患者的症状多呈渐进性发展或隐匿性发病，可出现食欲减退、腹痛、出血，部分患者可长期无症状。嗜酒者可因体内免疫系统紊乱和抗原-抗体反应而诱发胆汁淤积性肝炎，表现为显性或隐性黄疸。酒精性肝病可以并发食管胃底静脉曲张出血、肝细胞肝癌、营养不良等疾病。

食欲减退

食欲减退是酒精性肝病的最典型表现，表现为进食量较前明显减少，或少量进食后出现恶心呕吐、胃肠道功能紊乱等消化道不适症状。

腹痛

多表现为右上腹部疼痛，慢性进展，多在饮食、情志、受凉、劳累后加重，常伴腹胀、消化不良等症状。

出血

多表现为牙龈出血、鼻腔出血、呕血、便血、黑粪。患者或可伴有头晕、心慌、冷汗、晕厥、四肢冰凉、少尿、烦躁不安，严重者可至休克。

部分患者可长期无症状，仅于体检或因其他疾病检查时发现谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高，或因并发症就诊时才诊断为酒精性肝病。

黄疸

患者可出现巩膜、皮肤、其他组织或黏膜出现黄染。多慢性进展，偶有少数表现为急性进展，患者或可伴有蜘蛛痣、腹痛、乏力等症状。

腹水

患者多因腹胀或腹部膨隆就诊，腹胀为最早表现，亦可表现为乏力不适，食欲不振，肝区不适，恶心、呕吐等症状，患者或可出现低热症状。

食管胃底静脉曲张出血

酒精性肝病肝功能受损时肝脏对去甲肾上腺素等物质清除能力降低以及交感神经兴奋，使心脏收缩增加，心输出量增加，又由于胰高糖素增加，其扩血管作用以及对缩血管物质G蛋白依赖的传导途径损害，造成了血管对缩血管物质的低反应性，导致内脏小动脉扩张，形成肝硬化患者的内脏高动力循环。此时内脏血管充血，门静脉血流量增加，静脉压力持续升高，形成门静脉高压。导致食管胃底静脉血管回流受阻，出现食管胃底静脉曲张出血，主要表现为：呕吐物多为暗红色或鲜红色血液，呕血量多大而急；或可见肝病貌，可有黄疸、肝掌、蜘蛛痣、腹壁静脉怒张、脾大、腹水等体征；急诊胃镜检查看到食管胃底曲张静脉表面有出血证据，即可确诊。

肝细胞肝癌

长期大量饮酒导致中毒性肝细胞损伤，肝细胞肝癌起源于肝细胞，多表现为黄疸、脾大、腹水、上消化道出血等症状。

营养不良

营养不良是由于长期饮酒影响肝脏代谢，导致能量和(或)蛋白质摄入不足，产生营养状况不佳或不能维持正常的生活所需导致的状态。

贫血

酒精对贮存铁和铁的脏器分布有影响。81%的长期饮酒者可见巨噬细胞内颗粒有聚集现象，可见铁蛋白、含铁血黄素等骨髓贮存铁增加的现象，此外在细胞质内可见铁颗粒。过量饮酒刺激消化道粘膜可致消化道出血，酒精性肝硬化所致食管静脉曲张破裂可发生大出血，丢失大量的铁。不吃副食的酗酒者，铁的摄入不足可引起骨髓贮藏铁含量低下，进而导致慢性缺铁性贫血。

男乳女化

由于肝细胞功能衰竭使主要在肝脏灭活的雌激素水平增高，在外周组织例如皮肤、脂肪组织、肌肉中雄激素转换为雌激素的转换率增高。患者出现肝掌、蜘蛛痣以及男性乳房发育，呈男乳女化状。

蜘蛛痣

人体皮肤表面有时会出现一种红色小痣中心为针头或是小米大小的鲜红小点，周围有红丝状的扩张毛细血管向四周辐射，因其形似蜘蛛而被称为蜘蛛痣.蜘蛛痣多分布在人体的颈部、面部、手背、上臂、前胸和肩部。雌激素对小动脉有扩张作用，雌激素代谢在肝脏进行，当饮酒导致肝脏功能受到损害时，对雌激素的灭活作用减弱，血中雌激素累积，就会使体表一些小动脉及其分支扩张而形成蜘蛛痣.

肝掌

主要表现在大拇指和小指等手掌根部的大小鱼际处皮肤出现了片状充血，或是红色斑点、斑块，加压后变成苍白色，放开很快变红。酒精性肝病时，肝脏发生病变，对于雌激素的灭活能力下降，造成雌激素的堆积刺激毛细动脉充血、扩张，久而久之形成了肝掌。雌激素的灭活失衡还可使酒精性肝病患者出现毛细血管扩张、月经失调、睾丸萎缩或男性乳房发育。

对于嗜酒人群或出现酒精性肝病症状者，要定期进行相关检查，患者需要就诊于消化内科，行体格检查、实验室检查、影像学检查等辅助诊断，酒精性肝病要同病毒性肝炎、胆结石等疾病相鉴别诊断。

• 在体检或其他情况下发现肝脏变大，并出现黄疸、发热、腹水等症状，应及时就医。

• 出现饮酒后低血糖、呕血、意识模糊，甚至昏迷，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去消化内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如胆汁淤积、腹泻等，可到相应科室就诊，如肝胆外科、胃肠科等。

• 目前都有什么症状？(如发热、腹痛、腹泻、乏力、食欲减退等)

• 症状出现多久了？
  

• 右季肋区胀痛是一过性还是持续的？

• 之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

• 既往有无其他的病史？

体格检查

医生首先检查患者一般状态，有无意识模糊或意识丧失，测量血压、脉搏、呼吸等生命体征。视诊患者前胸壁有无蜘蛛痣，腹部皮肤有无静脉曲张、黄疸，或有右上腹胀痛，触诊腹部有无包块，双手有无肝掌等初步判断病情。

实验室检查

• 血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、α氨基丁酸、亮氨酸、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、平均红细胞容积(MCV)和缺糖转铁蛋白(CDT)等指标升高。其中AST／ALT>2、GGT升高、MCV升高为酒精性肝病的特点，酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，血清中这些酶活性增高，而CDT测定虽然较特异但临床未常规开展。禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常(但GGT恢复至正常较慢)有助于诊断。因此，血清中的这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。

• 靛氰绿滞留试验，人体静推靛青绿(ICG)后与白蛋白结合而运转，在通过肝脏时，90%以上被肝细胞所摄取，再以原形排至胆汁中，随胆汁排泄。据此，可外源性地给予人工合成色素，测定肝脏清除及排泄能力，作为肝功能试验项目之一。

影像学检查

超声显像诊断

具备以下3项腹部超声表现中的2项者为弥漫性脂肪肝：

• 肝脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾脏。

• 肝脏远场回声逐渐衰减。

• 肝内管道结构显示不清。

超声显像诊断不能区分单纯性脂肪肝与脂肪性肝炎，且难以检出<30％的肝细胞脂肪变，且易受设备和操作者水平的影响。超声是目前最常用的酒精性脂肪肝诊断方法，具有无辐射、无创伤、价格低廉等优点，可作为首选。

瞬时弹性成像诊断

能通过1次检测同时得到肝脏硬度和肝脏脂肪变程度2个指标。受控衰减参数(CAP)测定系统诊断肝脏脂肪变的灵敏度很高，可检出仅有5％的肝脏脂肪变性，特异性高、稳定性好，且CAP诊断不同程度肝脏脂肪变的阈值不受慢性肝病病因的影响。

瞬时弹性成像用于酒精性肝病进展期肝纤维化及肝硬化，肝脏弹性值(LSM)临界值分别为12.96kPa及22.7kPa。定期瞬时弹性成像监测，有利于患者预后评估。

CT诊断

弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的CT值之比≤1。弥漫性肝脏密度降低，肝/脾CT比值≤1.0但>0.7者为轻度，肝/脾CT比值≤0.7但>0.5者为中度，肝/脾CT比值≤0.5者为重度。

MRI诊断

磁共振波谱分析、双回波同相位和反相位肝脏MRI可以定量评估酒精性肝病肝脏脂肪变程度。磁共振弹性成像(MRE)用来诊断肝纤维化的界值为2．93kPa，预测的敏感度为98％、特异度为99％。MRE可完整评估肝脏实质的病变，且不受肥胖、腹水的影响。MRE对纤维化分期(F2~4)的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)接近1。缺点为其他原因如炎症、脂肪变、血管充血、胆汁淤积、门静脉高压等亦可导致肝脏弹性增加，从而使MRE评估肝纤维化受到干扰。此外，检查费用昂贵、设备要求高等，使MRE的普及程度不及瞬时弹性成像。

酒精性肝病可通过患者的临床症状以及病史和检查结果确诊。

• 有饮酒史，较重的肝硬化可呈大细胞性贫血。

• 血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)增高，前者增高不明显。AST/ALT比值大2有诊断意义。肝组织内ALT比AST活性受抑制更显著。

• γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)，分布在肝细胞细胞质和毛细胆管内皮中。酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

• 氨基酸谱中α氨基丁酸和亮氨酸成比例的升高。

• 靛氰绿滞留试验异常为早期指标。

• 血清内特异性，酒精性透明小体抗原抗体阳性。重症时抗原抗体均阳性;恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性。若抗原抗体持续阳性表明病情进展。血清lgA升高，并有低锌血症，高锌尿症。故肝病时肾锌清除率，有助病因诊断。

• 间接免疫荧光法可测酒精性肝病血中肝细胞膜抗体阳性，其阳性率为74%。

• 酒精口服法负荷试验测糖蛋白，前白蛋白，d2HS糖蛋白、触珠蛋白的变化。酒精性脂肪肝时均减低，酒精性肝炎和肝硬化时均增高。

• 酒精肝病再饮酒时，血中前胶原肽明显增加。

• 肝脏活组织检查可见肝组织内酒精性透明蛋白小体，巨线粒体。

病毒性肝炎

二者发病时均可以表现为纳差、乏力、胁胀或痛、黄疸。典型病毒性肝炎有与类似患者接触史，发病隐匿或急，多无长期饮酒史或短期大量饮酒史，实验室检谷丙转氨酶(ALT)升高较谷草转氨酶(AST)升高更为明显。而酒精性肝病有确切长期饮酒史或短期大量饮酒史，实验室检查肝炎标志物正常，谷草转氨酶升高较谷丙转氨酶更为明显，谷草转氨酶/谷丙转氨酶>2/1，γ-谷氨酰转肽酶升高明显。

胆结石

二者发病时均可以表现为胁胀或痛、黄疸。胆结石多在进食油腻食品后突然发病，发病可与饮酒无关，发病时右上腹疼痛剧烈，多为阵发性绞痛，发生胆总管梗阻时黄疸明显，可伴寒战高热等症，腹部超声检查可见胆结石表现。而酒精性肝病有确切长期饮酒史或短期大量饮酒史，发病较缓，右上腹疼痛不明显，无寒战高热等症，腹部超声检查无胆结石表现。

酒精性肝病的治疗方法取决于患者的临床病理类型，主要原则包括减少饮酒或戒酒以减轻酒精性肝病的严重程度，改善已存在的营养不良，对症治疗肝炎、肝硬化及其并发症，戒酒半年后的终末期肝病患者可考虑肝移植治疗。

戒酒是治疗酒精性肝病的关键，戒酒4周可使酒精性脂肪肝恢复正常，也可使酒精性肝炎的临床症状、肝功能、病理学改变逐渐减轻，在彻底戒酒后甚至可完全恢复。

胆碱、蛋氨酸

对肝功恢复有帮助，维生素B₁、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸、锌等补充可使被抑制的肝细胞活性恢复，刺激核酸合成和细胞再生，锌可以促酶活性，改善对酒精的代谢。

肝得健

是磷脂及多种B族维生素的复方制剂，作用是使肝细胞膜组织再生，加速肝脏脂肪代谢，合成蛋白质及有解毒功能。

肝胆能

对-甲基苯甲醇、烟酸酯-5α萘乙酸组成的复方制剂，作用是促进胆汁分泌、护肝、抗炎、并能抑制酒精中毒时，肝细胞的破坏作用。副作用轻微，个别出现轻度腹泻.

谷胱甘肽

还原性谷胱甘肽，其中硫氢基团(-SH)与众多有毒化学物质及其他代谢物质结合起解毒作用，可用于酒精中毒。副作用偶有皮疹，停药后消失。

氯贝丁酯

腺苷酸可减少急性酒精损害后肝内三酰甘油的增加，刺激线粒体氧化脂肪酸的作用，大量三磷酸腺苷(分解可为腺苷)也有上述同样作用。

丙硫氧嘧啶

酒精性肝病因代谢旺盛而缺氧，加拿大作者报告用丙硫氧嘧啶短期治疗有保肝作用可降低酒精性肝病的病死率。

辅酶Ⅰ注射

可使半年γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高者，经半个月治疗而下降。肝细胞氧化还原作用改善。

抗肝纤维化的治疗

青霉胺可以抑制胶原分子的交联减少胶原生成，但不改善肝功能及生存率；秋水仙碱可抑制细胞内微管作用的胶原转运，也可使血乳酸和脯氨酸下降，改善临床指标。

肝移植

临床医生应谨慎评估肝移植治疗终末期酒精性肝病的候选者，需要有经验的成瘾行为管理专家参与。戒酒至少3个月且无其他脏器的严重酒精性损害者才可考虑肝移植治疗。一方面可以避免无需肝移植患者接受不必要的手术，另一方面亦可排除不能坚持戒酒或有可能在移植后复饮者，戒酒6个月后肝移植则可显著减少肝移植后再度酗酒的发生率。

长期酗酒者因酒精代替了食物提供身体所需热量，故而蛋白质营养不良和维生素缺乏症常见。在戒酒的基础上，对酒精性肝病患者应给予高热量、高蛋白、低脂饮食，如有肝性脑病的表现或先兆，应限制蛋白质饮食。对严重酒精性肝病患者，积极给予肠内营养支持。

酒精性肝病不能治愈。

酒精性肝病累及脑、消化道等脏器后会大大缩短生存期，及时治疗可以尽可能延长寿命。

酒精性肝病患者在戒酒4~8周后随诊，可1个月后空腹复查肝功能，肝脏彩超检查。酒精性肝病患者再饮酒时，可复查血中前胶原肽，必要时可行肝脏活组织检查。

酒精性肝病患者无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

酒精性肝病的日常护理中家属应多照顾患者的情绪，使患者积极配合治疗，在用药中应严格遵守医嘱，避免滥用及自行用药，及时改变不良生活方式，加强自身的护理，以促进疾病的恢复。

• 了解各类保肝药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确用药。

• 患者应保持生活规律，保证充足的睡眠，根据病情和体力，适量活动，增强机体抵抗力。

• 食管静脉曲张患者注意避免进食坚硬食物，防止出血。

• 适当锻炼身体，增强体质，防止并发症的发生。

营养监测

家属要观察患者进食情况，定期测量患者的体重，了解营养状况的变化。

• 家属要积极引导患者戒酒，要坚持逐渐减量的原则，每天饮酒量以减少前一天的1/3为妥，在1~2周内完全戒断，以免发生酒精戒断综合征。

• 出现严重的酒精戒断综合征时，光凭意志力或家人强行戒酒很容易发生危险，应及时治疗。有重度酒瘾的人戒酒，应寻求患者家属的支持和帮助。

酒精性肝病与饮酒有着密切关系，不饮酒或长期坚持戒酒时预防酒精性肝病发生和发展最重要的措施，此外，积极治疗其他肝病、合理锻炼、规律作息，养成良好的生活习惯也可降低该病的发生率。

在嗜酒者中进行筛查如行肝功、腹部彩超检查，如有发现及时治疗，对嗜酒人群进行定期体检，如有异常需及时就诊。

• 养成良好的生活习惯，健康作息，保证充足的睡眠，严格忌烟、戒酒。

• 根据体力，适当运动做轻体力活动，避免腹部用力，提重物。

• 保特大便通畅，免大使干燥，必要时应用剂，防止便用力、增加腹内压。

• 积极治疗原发疾病，如病毒性肝炎和其他肝病，尤其应避免感染乙肝、丙肝等疾病。