心前区疼痛最常见的原因是冠心病，冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称。当出现冠心病时，意味着冠状动脉的狭窄已经超过50%，当冠状动脉的狭窄超过70%时，则容易出现冠状动脉的缺血。尤其是当活动量比较大时，比如上几层楼、爬山、快走、跑步，这时可能会诱发心肌缺血，而心肌缺血之后，则会出现无氧代谢产物的增多，表现为氢离子水平的升高。进入组织当中，局部组织当中氢离子水平的升高，会刺激到神经末梢引起疼痛，因此冠心病心肌缺血是引起心前区疼痛的最主要原因。
除此之外还有一种比较常见的疾病，是胃食管反流，食管与胃通过食管下段的括约肌相连。如果食管下段的括约肌功能不好，就是当饭后胃的压力增高时，胃里的食物和胃酸会通过食管下面的括约肌反流到食道，刺激食道的黏膜，同样会出现心前区的疼痛。
