若一侧下肢出现水肿，而对侧并无此现象。常见的原因主要为局部性因素，但全身性因素亦不可排除。在局部性因素中，最常见的是由外伤引发。此类外伤通常有明确的外伤史，可能伴随疼痛、出血或红肿症状。采用X光或B超检查，可以进行鉴别诊断。
另一原因是炎症，例如最常见的蜂窝组织炎。该炎症存在诱发因素。例如脚气或脚部外伤，造成下肢的蜂窝组织炎，可能出现红、肿、热、痛的症状。
此外下肢水肿也可能由血管障碍所致，如动脉粥样硬化或静脉功能不全，导致下肢淤血。长时间站立或疲劳后，此情况可能加剧，但休息可使其缓解。
若下肢形成血栓，也可导致水肿。对于全身性因素导致一侧下肢水肿，最常见的是肾病综合征或其他高凝状态疾病引起的一侧肢体血栓形成。此类血栓非因局部因素所致，而是全身疾病导致的系统性变化在局部的表现。
例如在肾病综合征中，膜性肾病可以导致下肢血栓。在下肢血栓形成以后，容易造成一侧下肢水肿，而对侧下肢保持正常。
