40%的纵隔肿瘤没有任何临床症状，此类肿瘤一般是在体检时发现的。有60%的肿瘤会出现临床症状，其中大部分是恶性肿瘤，因为良性肿瘤生长是比较缓慢，即使肿瘤非常大也没有明显临床症状。

纵隔肿瘤来源、病因不同，临床表现也就不同，如胸腺瘤，可以引起重症肌无力，表现为眼睑下垂、进食困难、呼吸困难。生殖源性细胞肿瘤会引起男性乳房发育。肿瘤在生长过程中会压迫血管，如压迫上腔静脉、无名静脉，这时会导致手臂或者面颈部静脉回流障碍，患者会出现面部和颈部肿胀、上肢肿胀。