肺部空洞的成因一般是炎症引起的坏死，在坏死的物质外面包绕着纤维组织增生，增生的物质会形成纤维膜，这些纤维组织包绕中间的坏死物，就形成了一个空洞。

一般肉芽肿性炎最容易形成空洞性疾病，但是化脓性感染也会形成坏死性的液化空洞，如厌氧菌的感染形成肺脓肿，肺炎球菌肺炎或金黄色葡萄球菌肺炎会形成大大小小多个空洞，曲霉菌感染也会形成多个空洞，所以肺部的空洞是由多种疾病所引起。

最常见的是炎症类疾病，如肺结核、肺部真菌病、化脓性感染、肺脓肿，这些疾病经过有效地治疗，空洞都可以愈合。但如果空洞较大，纤维壁包绕过厚，可能不能够完全恢复正常，会遗留厚壁的空洞，慢性纤维空洞还可能会引起结构变形、气管扩张、纤维化等。

还有癌性空洞，鳞癌最为多见，癌肿内部由于生长过快，血管坏死形成癌性空洞，周边的癌组织还正在向外生长，空洞不会自然闭合，给予治疗之后可以好转。但如果没有有效地治疗，也可能会越来越重。