多数人在使用止痛药时，开始较小药量可以达到较好止痛效果，但使用一段时间后，药物效果会变差，常见原因如下：

1、药物耐受现象：药物应用后，通过受体、离子通道作用在相应靶点时，会出现药物反应性变差现象，可能是受体或通道位置会出现异常；

2、疼痛多靶点现象：由于慢性疼痛患者会出现疼痛混杂现象，也称为疼痛混合现象，即疼痛可能来自不同方面的原因，如常见的炎症痛或神经病理性疼痛、心因性疼痛，开始可能控制其中一种疼痛，效果较好，但由于其他疼痛没有控制，会出现疼痛明显或增益的现象。