睾丸一大一小的原因比较复杂，一些器质性的病变，如睾丸炎，包括细菌性的睾丸炎、附睾炎、附睾睾丸炎或者病毒性睾丸炎，均可以导致睾丸的肿胀。
长期比如病毒性睾丸炎、腮腺炎可以导致睾丸的萎缩，而一些睾丸的扭转等急性的病症，可以导致睾丸出现突然的疼痛、肿大、睾丸上抬，从而表现出睾丸的不对称。
一侧睾丸的肿大、精索静脉曲张这类血管疾病也可以影响睾丸，甚至引起睾丸的萎缩、变软、睾丸的鞘膜积液、睾丸的肿瘤，这类疾病也可能导致睾丸看起来明显地比对侧增大。
因此在临床上对于睾丸一大一小的情况要予以重视，正常睾丸通常是在15-25mL，如果两侧明显不对称，差距过大，要进行相应的检查来进行判断，包括超声、CT、核磁等影像学检查。
