总蛋白和球蛋白如果都出现升高，主要考虑的原因包括慢性肝炎、肝硬化、病毒性肝炎感染，以及一些慢性感染性疾病，比如血吸虫、疟疾、亚急性细菌性心内膜炎。
还包含一些自身免疫性的疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病，也可以包含一些恶性疾病，比如多发性骨髓瘤、原发性的巨球蛋白血症、淋巴瘤等。
球蛋白是总蛋白中的一种，所以当球蛋白明显升高的时候，总蛋白也会出现升高的情况。球蛋白主要是免疫器官和淋巴结合成而成，含有最主要的免疫球蛋白，还有补体、糖蛋白，主要在体内起到免疫作用，起到对抗体外的细菌、病毒，以及毒素的作用。
所以针对有细菌、病毒感染或者慢性感染的情况，免疫球蛋白会升高。此外，一些自身免疫性的疾病，也会导致球蛋白的异常升高，针对这些情况，都要去查明病因。
