门静脉海绵样变是累及到门静脉系统的结构性病变，单纯的药物治疗一般只能够起到辅助性的改善症状的作用，比如门静脉海绵样变通常会造成门脉高压性胃病，在这种情况，可以口服普萘洛尔来降低门静脉系统的压力。但是这种药物能够同时减缓心率，老年人应该注意监测。其他的情况，像合并门脉高压性胃病的病人，可以口服奥美拉唑之类的抑酸药来预防消化道溃疡。对于合并有门脉高压性胆病的病人，可以口服熊去氧胆酸来进行逆转治疗。如果造成了肝损伤的病人，也可以口服常见的保肝药物来进行治疗。对于合并有脾功能亢进的病人，应该监测血小板、白细胞，对于血小板、白细胞减少的病例，可以用鲨肝醇片、利可君片来提高白细胞的计数，减少感染的可能性。