遗传代谢病又称先天性代谢异常是指有异常生化代谢标志物的一大类疾病，属于单基因遗传病的一部分，绝大多数属常染色体隐性遗传，主要是维持身体正常代谢的酶、受体等发生改变或缺陷而导致的疾病。少数为常染色体显性遗传、X连锁伴性遗传，或者线粒体遗传。遗传代谢病主要好发于新生儿，发病期覆盖全年龄阶段。本病目前无特异性治疗方式，目前尚不能治愈。

氨基酸代谢异常

苯丙酮尿症、四氢生物蝶呤缺乏症、枫糖尿病、同型半胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病、尿黑酸症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等。

碳水化合物代谢异常

半乳糖血症、先天性乳糖酶缺乏症、遗传性果糖不耐受症、糖原贮积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等。

脂肪酸氧化障碍

原发性肉碱转运障碍肉碱酰基肉碱移位酶缺乏症、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症型、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等。

尿素循环障碍

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸尿症、精氨酸血症、高鸟氨酸血症等。

有机酸代谢异常

甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、生物素酶缺乏症、全羧化酶合成酶缺乏症、戊二酸血症型、丙二酸血症等。

核酸代谢异常

着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症。

金属元素代谢异常

肝豆状核变性( Wilson病) 、Menkes病。

内分泌代谢异常

21-羟化酶缺乏症、11-羟酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症、DAX-1基因缺陷症、雄激素不敏感综合征等。

骨代谢病

低磷性佝偻病、软骨发育不全、成骨发育不全、脊柱骨骺发育不全等。

其他

胆汁酸代谢障碍、卟啉病、a-抗胰蛋白酶缺乏症囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等。

遗传代谢病是由于父母身体携带有隐性基因，肝脏不能正常合成铜蓝蛋白质有关，铜蓝蛋白与遗传代谢病密切相关。本病好发于新生儿，可由孕妇接触致癌物质以及内分泌因素诱发。

肝脏不能正常合成铜蓝蛋白

铜蓝蛋白与人体的遗传代谢密切相关，铜蓝蛋白的缺乏可导致本病的发生。

隐形遗传

对于父母，正常的基因复制可以补偿缺陷基因的复制。因为酶水平通常足够，所以父母可能没有遗传代谢病的症状。但遗传了两个缺陷基因复制的儿童不能产生足够的有效酶，所以会出现遗传代谢病。

酶异常

大多数的遗传病中，是由于身体缺少完全不产生的酶，或者酶无效。酶的代码通常含在一对基因上，遗传代谢病患者会遗传两个有缺陷的基因，分别来自父亲和母亲，父母是致病基因的携带者。

接触致癌物质

孕妇经常接触致癌物质的患者，可促进遗传代谢病的发生。

内分泌异常

内分泌失衡的患者，可促进本病的发生。

遗传代谢病好发于新生儿，发病率目前尚不明确，任何年龄段均可发病，新生儿居多。一般人群中，每种遗传代谢病都非常少见。遗传代谢病可能影响大约1/1000~2500 的新生儿。某些民族中，遗传代谢病的比率更高。

遗传代谢病大部分是先天基因遗传导致的，故好发于新生儿。

遗传代谢病的患者主要表现为尿液异常、低血糖、高氮血症、发育迟缓等症状，部分患者可出现嗜睡、昏迷、癫痫。本病可合并有交替性肢体强直和不正常动作。

神经系统

代谢性脑病、昏迷、惊厥、共济失调、智力低下、语言运动发育迟缓、发育倒退等。

消化系统

喂养困难、食欲缺乏、恶心、呕吐、黄疸、肝脾大、腹胀、腹泻、肝功异常等。

肌肉系统

肌力和肌张力低下、进行性肌病

骨骼和面容

脊柱、四肢的骨骼畸形，黏多糖贮积症的特殊面容等。

眼睛、皮肤、毛发

白内障、晶状体脱位、角膜K-F环、白化病的巩膜和皮肤，苯丙酮尿症毛发色浅， Menkes病毛发弯曲、易脆等。

代谢紊乱

电解质和水盐代谢紊乱、低血糖、低血磷、高血氨、高乳酸等。

遗传代谢病还有嗜睡、尿液有特殊气味、癫痫等症状，症状可能突然出现或者进程缓慢。

交替性肢体强直和不正常动作

部分患者可伴发交替性的肢体强直、出现异常动作。

高危人群新生儿发现尿液异常等症状，高度怀疑遗传代谢病时，应及时去新生儿科就诊，与高胰岛素症、肝功能衰竭等疾病鉴别。当患者表现为尿液异常、低血糖、高氮血症症状，结合尿液检查发现尿液异常、氨基酸检查发下基因异常，可以明确诊断。

• 无论是不是遗传代谢病的高危人群，一旦体检中出现尿液异常时，都需要在医生的指导下进一步检查。

• 在体检或其他情况下，发现尿液异常时，应立即就医。

• 已经确诊遗传代谢病的患者，若出现交替性肢体强直等症状，应立即就医。

新生儿优先考虑去新生儿科就诊。

• 症状出现多久了？

• 家里亲人是否也有类似情况？

• 是否进行过治疗？

• 有没有其他疾病？

• 有没有做过检查？

生化代谢物检测

测定血尿常规、肝肾功能、心肌酶谱、血糖、血氨、电解质、钙、磷、酮体、乳酸/丙酮酸、尿酸、血气分析等，有助于对某些遗传代谢病作出提示或者缩小诊断范围。有些测定物，例如铜蓝蛋白、血磷的降低、17-羟孕酮的升高等对诊断的意义较大。

酶活性检测

酶活性检查通过测定基因表达后翻译合成的酶蛋白活性，进行特异性的遗传代谢病的确诊。

分子检测

在遗传和环境因素的共同作用下，体内生化代谢时刻在变化中，生化标志物的浓度会有波动，检测会出现一定的假阳性率和假阴性率。

染色体基因组芯片

染色体基因组芯片技术是近年遗传学检测的重大进展它可以通过一次实验对某一样本的整个基因组进行检查。

影像学

通过对骨骼如长骨脊柱等部位X线片可协助黏多糖贮积症以及其他骨代谢疾病的诊断，头颅CT、MRI或MRS的特征性变化有助于肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良某些线粒体遗传病的诊断。脑额叶或颞叶萎缩、胼胝体发育不全、广泛性大脑萎缩等也是遗传代谢病常见的神经影像学改变。

细胞形态学检查

肝脏、骨髓以及肌肉等组织活检可对部分遗传代谢病的诊断提供有价值的信息。例如Gaucher病患儿的骨髓、肝、脾穿刺液中可能检测到 Gaucher细胞；而 Niemann--pick患儿的骨髓涂片中可以找到典型的泡沫细胞等。不过，随着溶酶体病酶学测定方法的普及酶学诊断、基因诊断比细胞形态学诊断特异性更强。

体格检查

头面部注意头围，有无小头畸形，小下颌畸形，耳的大小，耳位高低眼距眼裂鼻翼发育，有无唇裂、腭裂和高腭弓，毛发稀疏和颜色异常。注意上部量与下部量比例，指距，手指长度，乳头距离，注意脊柱、胸廓异常，注意关节活动是否正常，注意皮肤和毛发色素，手纹，外生殖器等注意黄疸肝脾大和神经系统症状。嗅到一些不正常的汗味或尿味等，提示某些遗传代谢病的可能主要见于氨基酸代谢病。

对于遗传代谢病可疑患者，例如有先天畸形、生长发育障碍、智力发育落后、性发育异常或有遗传病家族史者应详细询问病史、家族史、母亲妊娠史和分娩史，进行详细的体格检查，进行基本的实验室检查，选择性进行一些特殊实验室检查，然后根据病史结合实验室检查结果进行疾病判断。

本病通过基因检测较明确，无需进行鉴别诊断。

遗传代谢病总的治疗原则是针对疾病所造成的代谢异常进行调节，限制相关前体物质的摄入，减少毒性代谢物蓄积，补其所缺、排其所余、禁其所忌，并且要保证患儿热量、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质等各种营养素的供给。目前主要的治疗方法有饮食治疗、药物治疗、酶补充治疗、细胞或者器官移植治疗以及基因治疗。

部分遗传代谢病可通过促进有害蓄积物的排泄，补充缺乏的维生素、辅酶等药物进行治疗。例如，青霉胺可与铜结合，促进脏器内铜的排泄、硫酸锌等锌剂可阻止肠道铜的吸收，减少铜的蓄积，对多数肝豆状核变性患者有效。苯甲酸钠可促进氨的排泄，降低血氨浓度。左旋肉碱可与线粒体内异常蓄积的各种酰基辅酶A衍生物结合，以使之转化为水溶性的酰基肉碱从尿中排出，是有机酸代谢病治疗的常规药物，有助于急性酸中毒的控制，善远期预后。维生素B₁₂对维生素B₂反应型甲基丙二酸血症治疗，生物素对于生物素酶缺乏症和多种羧化酶缺乏症有显著疗效。四氢生物蝶呤缺乏症需要用四氢生物蝶呤、5-羟色氨酸、左旋多巴、卡比多巴治疗。先天性肾上腺皮质增生症可用糖皮质激素和盐皮质激素治疗，都取得了显著疗效。

干细胞移植和器官移植

骨髓移植在遗传代谢病的治疗中已有一些较成功例子，并且得到广泛应用。例如，腺苷脱氨酶缺乏症、糖原累积症型、尿素循环障碍、黏多糖贮积病、肝豆状核变性、酪氨酸血症等疾病，早期进行骨髓移植、肝脏移植，可显著提高患者缺乏的酶活性。目前造血干细胞移植技术日趋成熟，肝脏移植或活体部分肝脏移植在国内外已经有很多成功的经验。

酶替代治疗

酶替代治疗是近年来发展起来的新治疗方法，主要用于某些溶酶体贮积症的治疗。通过基因重组活性酶蛋白输人体内，补充体内缺乏的酶，达到清除体内贮积的物质的目的。目前通过定期注射补充，酶替代治疗在戈谢病、糖原累积病Ⅱ型、法布雷病、黏多糖贮积病等疾病的治疗领域取得了显著疗效。溶酶体贮积病的底物减少疗法、分子伴侣疗法也取得了一些疗效。

基因治疗

通过基因替代或基因导人治疗，从理论上讲是各种遗传病最理想的治疗方法，在临床研究水平，腺苷脱氨酶缺乏症是第一个成功的例子。

遗传代谢病主要以饮食治疗为主，无有效的治疗方案，尚不可治愈。

遗传代谢病患者的寿命视患者的病情而定。展开治疗的年龄越小，效果越好，寿命越长，症状及并发症危重的患者，随时可以出现生命危险。

遗传代谢病患者，需要定期复查，避免症状及并发症加重，危机生命。复诊需携带病历资料及检查报告单，可能医生会做体格检查、血液检查等检查项目以便根据病情调节疾病的治疗方案，延缓疾病的进展。

遗传性代谢病患者可多食用新鲜水果、蔬菜，同时多食用锌含量高的食物、减少辛辣、油腻以及铜含量高的食物。

宜吃

新鲜水果、蔬菜，多饮水，有利于提高免疫力。食用锌含量高的食物，如坚果、海鲜等食物，减少铜的吸收。患者以高蛋白饮食为主，婴幼儿患者可选择治疗性奶粉喂养。

忌吃

辛辣食物、油腻食物，避免食用铜含量高的食物，限制过多代谢底物的摄入，避免加重病情。

遗传代谢病患者发病期间保持心情愉快，缓解压力，保持乐观的生活态度，养成良好的生活作息习惯，不熬夜、不饮酒、不吸烟，遵守医嘱按时服用药物，出现病情加重时及时就医，有利于缓解疾病症状。

• 保持乐观的生活的态度。

• 充分休息，保障规律的生活作息，不饮酒、不吸烟、不熬夜。

• 注意个人卫生，预防感染。

• 遵守医嘱按时服用药物。

遗传代谢病患者应注意观察病情情况。出现症状加重时及时就医。患病期间定期复查，以便医生根据症状及检查结果，调整治疗方案。

保持心情愉快，避免情绪激动，学会缓解压力。

发病期间注意养成良好的生活习惯，积极去除诱发因素，患病期间定期复诊，以便调整治疗方案。

遗传代谢病患者存在遗传性，对于有遗传代谢病家族史的患者应定期检查，平时养成良好的卫生习惯，规律生活作息可能会减少疾病发生。

氨基酸检查可以确诊是否有遗传代谢病，本病高危人群应检查一次。

• 孕母孕期定期产检，需做基因检测。

• 养成良好的生活习惯，远离致癌物质。

• 规律的生活作息，不熬夜，不饮酒，不吸烟。