两者的区别在于病理检查结果，因为二者临床表现有很多相似之处，多数患者表现为无痛性淋巴结肿大。所以单凭淋巴结大小或部位很难清楚分辨是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤。所以需要依赖病理科医生的病理报告，所以病理结果是两类淋巴瘤鉴别的金标准。

霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤在临床表现上也确实存在不同之处，如霍奇金淋巴瘤常局限于一组特定的淋巴结，多数呈有序、邻近的方式扩散，不常累及淋巴结外的部位，然而非霍奇金淋巴瘤常播散于一组以上淋巴结，常表现为多中心起源，跳跃式播散，可累及淋巴结以外的部位。