肿瘤免疫治疗之误区知多少

2020-07-10 14:24阅读:

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  我经常在门诊时,遇到全国各地来求诊的肿瘤患者。像最近,遇到的一个河南的病人,是专业搞IT的年轻人,只有三十来岁。原本有乙肝,不过从没发过肝炎。由于工作繁忙,经常加班熬夜,不大体检。最近,他老觉得走路没力气,吃饭不香,晚上躺在床上,右腹部还觉得有点胀。在当地医院检查,发现了一个“娃娃头”大小的肿瘤,还出现了血管淋巴结转移,确诊了肝癌。
  这么大的肿瘤,显然开不了刀了,怎么办呢?他发挥自己的专业特长,上网查了各种资料,决定用最新的“免疫治疗”。他和我说,他查资料总结的经验是:免疫治疗“没副作用,效果还好”。于是,就在当地打了两针“PD-1”抗体针。果然,打了针后,他没发觉自己有什么异常,该吃吃该喝喝,心里暗自庆幸,还好没做化疗,否则头发掉光,整天呕吐,躺在床上爬不起来,人都蔫了。3天前,他寻思着准备打第三针,早起照镜子发现眼睛有点泛黄,去医院抽了个血,结果肝功能指标胆红素超了3倍多,转氨酶超了5倍多,肿瘤不但没缩小,还大了2厘米,这是怎么回事?免疫治疗真的“没副作用”“效果好”吗?
  今天我和大家来谈一谈肿瘤免疫治疗的误区
  误区一:免疫治疗就是提高免疫力,没啥副作用
  这是我的老病人在门诊待诊区,和新病人交流免疫治疗的“经验之谈”。的确,很多的病人,每两周或者三周打一次“PD-1”抗体针,1个小时吊万针,还能自己开车回家,自我感觉良好。实际上,免疫治疗药物和其他抗肿瘤治疗药物一样,都有副作用。而且,免疫治疗的副作用,可以说,比其他抗肿瘤药物更为广泛而且隐匿。
  为什么免疫治疗副作用更加广泛?
  这要从免疫治疗的作用原理说起。以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗药物之所能起效,是因为它能特异地激活我们自身的免疫细胞,杀灭“坏分子——肿瘤细胞”。如果机体免疫系统在PD-1治疗后,仍然保持平衡状态,就能杀死坏的细菌病毒和癌细胞,而不影响机体正常的细胞。然而,一旦免疫细胞被“过度激活”后,就会“六亲不认”,对人正常组织的细胞也造成伤害,这就产生了副作用。
  大家可能都听说过红斑狼疮,类风湿性关节炎这些毛病,这些就是属于“自身免疫性疾病”的范畴。自身免疫性疾病的本质,就是免疫系统被过度激活,开始攻击正常的细胞和器官。看到这里,你应该明白了,由于肿瘤免疫疗法的核心,通常都是短期内激活免疫系统,因此或多或少会带来一定的副作用。使用PD-1抗体常见的毒性包括皮肤毒性,甲状腺毒性,胃肠道毒性,肝毒性,肺毒性等等,最严重的是心脏毒性,它的使用需要严格的监控和不良副反应的规范管理。
  但我要仍然要强调一下,相比化疗,甚至相比很多靶向药物,PD-1为代表的免疫治疗整体副作用发生率较低,大家不用过于恐慌。我们文中开头那个年轻患者,就是发生了肝毒性——自身免疫性肝炎。这种情况在免疫治疗总人群发生率约5%-10%,还是比较低的。
  误区二:免疫治疗前简单查个血,肝肾功能好就能打针
  前面我已经强调了,免疫治疗副作用广泛,不能只查血常规,肝肾功能就打针。我们日常的诊疗中,都需要进行多项指标的检查,包括血常规,肝肾功能,自身抗体,激素水平,心肺功能等评估,需要排除自身免疫性疾病及严重的心肺功能障碍,才能启动免疫治疗。除了第一次免疫治疗前的基础评估外,每次打针前,都要进行心电图,血检的随访及药物副作用的全面评估。一旦出现不良反应,能够及时发现和干预,一般不会造成严重的后果。如果盲目用药而不进行规范的随访,发生自身免疫性肺炎、肝炎甚至心肌炎,非常危险,甚至会危及生命。我们就曾遇到过PD-1引起的自身免疫性心肌炎,虽然这种情况罕见,发病率只有万分之几,但一旦发生情况就非常严重,会引起患者心脏功能衰竭,死亡率高达50%,在ICU里抢救这样的患者,就像在和死神赛跑。
  误区三:免疫治疗这么贵,用了肿瘤就能缩小。
  这又是一个误区。虽然免疫治疗最近几年在多种实体肿瘤上取得了不错的疗效,也获批了适应症,但在不同类型的肿瘤中,疗效还是有不小的差异。以原发性肝癌为例(主要指肝细胞癌),无论是进口还是国产的PD-1,单药应用治疗有效率都不超过20%,大都在13%-17%之间。也就是说,单药使用PD-1抗体,5个患者当中,可能只有1个患者使用后肿瘤缩小。大部分患者,需要联合靶向药物一起治疗,能够大大提高免疫治疗的有效率。经过一定时间的免疫治疗后,仍然有部分患者出现治疗耐药,肿瘤再次进展。这时建议大家参加新药临床研究,尤其建议参加国际多中心的临床研究,能够有机会使用国际上最前沿的抗癌药物进行治疗,最大限度地延长生存。
  四、结语
  肿瘤免疫治疗作为癌症治疗的一把利器,有利也会有弊。它对抗肿瘤的效果我们有目共睹,但也不能忽视其副作用,盲目使用。唯有对免疫治疗的疗效和副作用具有分认识,进行规范治疗,规律随访,才能够给肿瘤患者带来最好的生存获益。

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