主动脉瘤发病最基本的病因是动脉粥样硬化。粥样硬化破坏主动脉壁中层弹力组织，导致主动脉壁的梭形变或囊性扩张，主动脉张力增加，进而促进动脉瘤迅速膨大。
胸升主动脉最主要的病因是囊性中层退行性变（或囊性中层坏死）。尤其在年轻人中，囊性中层退行性变与马凡综合征及Ehlersdanlos综合征为最常见的原因。
遗传因素在腹主动脉瘤的发展中也起到一定的作用。细胞组织的缺陷可表现为动脉中层弹力纤维断裂和炎症反应，表明遗传性因素在腹主动脉瘤的发展中起着一定的作用。此外，马凡综合征是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，也是导致胸主动脉瘤的原因之一。
感染也可能是一种原因。许多研究已确认动脉瘤组织内存在病毒性或细菌性抗原。
参考资料：刘志涛等编著.实用心血管疾病综合治疗学 下[M].吉林科学技术出版社.2016.10.
