小儿脾大的原因特别多，必要时必须做特殊的化验检查，如血象、骨髓相、血培养、皮肤试验、抗人体球蛋白试验、抗体检验，以及尿、便、寄生虫等检查，还要利用超声波、X线、同位素、CT扫描等技术才能做出诊断。初步分类是感染性疾病和非感染性疾病，感染性疾病里边有急性感染和慢性感染性疾病，急性感染性疾病常见于病毒的感染，比如风疹、幼儿急疹、传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病，病毒性肝炎有黄疸、肝功损害，可有轻度的肿大。细菌性感染有败血症、伤寒、副伤寒、感染性心内膜炎、脾脓肿、急性粟粒性肺结核、立克次体感染、螺旋体感染，以及寄生虫的感染。
慢性感染性脾大包括慢性病毒性肝炎脾大、慢性血吸虫病、慢性疟疾结节病、组织包涵体病、弓形体病、先天性梅毒、布鲁氏菌病，非感染性脾大如充血性脾大、门脉高压症、慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、慢性门静脉血栓形成、门静脉阻塞综合征。非感染性脾大是血液病，如新生儿溶血、溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、白血病、恶性肿瘤、恶性组织细胞病、家族嗜酸粒细胞增多症、特发性嗜酸细胞增多综合征、原发性巨球蛋白血症、真性红细胞增多症、感染中毒性贫血、大理石骨病、原发性骨纤维化、脾功能亢进，还有网织内皮细胞病、代谢性疾病等等，非常多，必须进行详细的检查，才能够明确病因。
