遗传性球形红细胞增多症是一种因遗传因素导致的红细胞膜先天性缺陷，脆性增加且红细胞呈球形的遗传病，其病程特点为慢性发展，并伴有急性发作的溶血性贫血、间歇性黄疸、脾大。脾切除、输血治疗是目前最常见的治疗方法，前者对本病有显著疗效，它能减轻绝大多数遗传性球形红细胞增多症的贫血症状。

临床上分为无症状携带者、轻度遗传性球形红细胞增多症、中度遗传性球形红细胞增多症和重度遗传性球形红细胞增多症。

无症状携带者

无临床症状，实验室检查轻微异常或无异常，遗传学检查为缺陷基因携带者。在感染、劳累或情绪激动等因素的应激后可以诱发溶血。

轻型遗传性球形红细胞增多症

临床症状轻，实验室检查轻度异常，如有轻度溶血、轻度贫血或无贫血等表现。外周血球形细胞少见，网织红细胞和血清间接胆红素轻度增高。在感染、劳累等因素的应激后可以加重溶血，甚至发生溶血危象或再生障碍危象。

中型遗传性球形红细胞增多症

临床症状出现较早且较重，大多数患者幼年出现症状，为慢性溶血伴间歇性急性发作，轻度至中度贫血、血涂片球形细胞增多、网织红细胞计数增高、红细胞渗透脆性试验增高。

重型遗传性球形红细胞增多症

临床症状出现早且重，常在婴幼儿期发生重度贫血甚至危及生命的溶血，需要定期输血，可能会伴有严重的相关并发症，如发育迟缓等。

大多数遗传性球形红细胞增多症患者均有家族史，为遗传所致。极少数患者无家族史，称新生突变遗传性球形红细胞增多症。患者在各种感染、重体力活动、妊娠、情绪激动时诱发，贫血等典型症状可能被诱发加重。

遗传因素

大多数患者均有家族史，为遗传所致，分为常染色体显性遗传遗传性球形红细胞增多症、常染色体隐性遗传遗传性球形红细胞增多症。前者比例约占75%，患者临床症状重，常发生致命性溶血性贫血。后者约占15%， 患者症状稍轻。极少数患者无家族史，可能为新发生的基因突变所致，称新生突变遗传性球形红细胞增多症。

各种感染、重体力活动、妊娠、情绪激动时，典型症状如贫血则会被诱发加重。

遗传性球形红细胞增多症可见于世界各地。在我国遗传性球形红细胞增多症不少见，是红细胞膜缺陷性溶血性贫血中最多见者，但确切发病率不详。遗传性球形红细胞增多症在我国北方居遗传性溶血性贫血首位。在欧美，本病多见，发病率约为1/(2000~5000)，在北欧，本病是最常见的遗传性溶血性贫血。

直系亲属(如父母、兄弟姐妹)有遗传性球形红细胞增多症病史者。

遗传性球形红细胞增多症的典型症状主要为贫血、脾肿大、黄疸，有的患者还可伴有胆囊结石、再障危象等并发症，不同患者临床症状差异较大。

贫血

反复发生的溶血性贫血，不同患者贫血轻重程度不一，从无症状至危及生命的重度溶血。常由于一些诱因使贫血加重，如各种感染、重体力活动、妊娠等。

黄疸

多为间歇性，在新生儿期是最常见的临床表现，严重者可能发生核黄疸。

脾大

不同患者脾大程度不一，多为轻中度肿大，查体时可触及到脾脏。

胆囊结石

为最常见的并发症，主要为胆固醇结石或以胆固醇为主的混合性结石和色素结石。

再障危象

多数患者在长期病程中出现再障危象，表现为血红蛋白的急剧下降和网织红细胞减少或缺如，持续约1~2周。病毒感染是危象的常见病因，尤其是微小病毒B₁₉。叶酸缺乏是诱发危象的另一原因，系长期代偿性红系造血，叶酸需求增加而供应不足所致，多见于孕妇和肝病患者。

下肢复发性溃疡及慢性红斑性皮炎

少见，常迁延不愈，这可能与红细胞变形性降低、局部血流淤滞有关。

有遗传性球形红细胞增多症家族史者，如父母一方患此病应尽早就医，出现明显症状者，如严重贫血、反复黄疸等，应及时于血液科就诊并采取适当治疗，可进行血常规、红细胞渗透脆性试验等检查确诊，还应与继发性球形红细胞增多症等疾病相鉴别。

遇到以下情况，建议及时就医：

• 父母一方患此病。

• 患者急性溶血发作，导致严重贫血症状。

• 患者发生右上腹痛。

• 患者反复出现黄疸、贫血、肝脾肿大。

• 患者有长期贫血或溶血的表现，如面色苍白、无力等。

• 大多患者优先考虑去血液科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如胆囊结石、下肢复发性溃疡及慢性红斑性皮炎等，可到相应科室就诊，如肝胆外科、皮肤科等。

• 因为什么来就诊的？

• 出现这种症状多久了？发病是急还是缓？

• 是否出现皮肤苍白、无力等症状？

• 是否有右上腹痛等症状？

• 症状有缓解因素或加重因素吗？

• 有没有出现关节疼痛或者下肢溃疡表现？

• 既往有无输血史？

• 有没有去其他医院检查过？

• 做过哪些治疗？

• 检查结果如何？疗效如何？

• 亲属有无类似病史？

血常规

外周血血红蛋白和红细胞正常或轻度降低，白细胞和血小板正常。网织红细胞计数增高，一般为5%~20%。当发生再障危象时，外周血三系均减少，网织红细胞计数降低。50%以上的遗传性球形红细胞增多症患者红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)增高，红细胞平均体积(MCV)可增高、正常或降低。很多红细胞形态改变，细胞直径变短但厚度增加，失去正常的双凹盘状呈球形。

红细胞渗透脆性试验

渗透脆性增高，正常红细胞开始溶血的生理盐水浓度为0.42%~0.72%，完全溶血为0.28%~0.32%，遗传性球形红细胞增多症的红细胞开始溶血的浓度多为0.52%~0.72%，少数为0.87%。

红细胞膜蛋白定性分析及定量测定

绝大多数遗传性球形红细胞增多症有一种或多种膜蛋白缺乏，直接测定红细胞膜蛋白是一种最可靠的方法。

分子生物学技术的应用

应用现代分子生物学技术可在分子水平检出膜蛋白的异常。

血生化检查

血清胆红素增高以间接胆红素增高为主，多数在(27.4±18.8)μmol/L，血清结合珠蛋白含量下降，乳酸脱氢酶增高。

其他检查

抗人球蛋白试验有助于排除自身免疫性溶血，如有溶血危象，应筛查可疑病毒如微小病毒B₁₉、单纯疱疹病毒及EB病毒等。对既往多次输血的患者，应评估机体铁负荷。

• 大多数患者根据慢性溶血的症状(如头晕、乏力、面色苍白等)和体征(如黄疸、肝脾肿大等)、相应的实验室检查如网织红细胞计数增高、外周血细胞涂片中见多量的球形红细胞、红细胞渗透脆性增高，再结合家族史，可作出明确诊断。

• 少数症状体征不明显者可结合分子生物学技术来进一步确定。可在分子水平检出膜蛋白的异常，如采用限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)或串联重复数分析(RNTR)可以确定遗传性球形红细胞增多症和某个基因的相关性，用单链构象多态性分析(SSCP)、聚合酶链反应(PCR)结合核苷酸测序等可检出膜蛋白基因的突变点从而来诊断疾病。

与继发性球形红细胞增多症鉴别

外周血出现球形红细胞和红细胞渗透脆性增高这两大特征，既可见于遗传性球形红细胞增多症，也可见于其他疾病如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症、温抗体型自身免疫性溶血性贫血、新生儿ABO溶血病等。因此，遗传性球形红细胞增多症需与其他继发性球形红细胞增多症相鉴别。

• 遗传性球形红细胞增多症外周血一般仅有小球形红细胞，其他形态异常的细胞少见，且球形细胞形态大小比较均匀一致。

• 其他溶血性疾病外周血除见到少量球形细胞之外，常能见到其他形态异常的细胞，且球形细胞大小不一。遗传性球形红细胞增多症与自身免疫溶血性贫血的鉴别需要进行反复的抗人球蛋白试验、平均血红蛋白浓度测定和红细胞自溶试验及纠正试验，必要时可做红细胞膜蛋白的分析或测定。

其他具有贫血症状(面色苍白、头昏眼花等)的疾病

如果出现上述类似的症状，需要及时去医院就诊，医生通过临床症状、实验室检查等，可以进行诊断和鉴别诊断。

遗传性球形红细胞增多症的治疗主要分为药物治疗和手术治疗两种方式。脾切除是目前最常见的治疗方法，它能减轻绝大多数遗传性球形红细胞增多症的贫血症状，对本病有显著疗效，若患者贫血严重时需输注红细胞。

• 贫血严重时需输注红细胞。

• 应注意补充叶酸，以防叶酸缺乏而加重贫血或诱发危象。

• 促红细胞生成素，可刺激红细胞生成，用于治疗多种贫血。

对于血红蛋白≤80g/L，网织红细胞≥10%的重型遗传性球形红细胞增多症、贫血影响生活质量或重要脏器的功能等建议选择脾脏切除术。脾切除能减轻绝大多数遗传性球形红细胞增多症的贫血症状，使网织红细胞接近正常(降至1%~3%)。术后数天90%的患者贫血及黄疸可改善，虽然球形细胞依然存在，但红细胞寿命延长。脾切除后可发生致命的肺炎链球菌感染(特别是<6岁的小儿)，可高出正常人群200倍之多，故需严格掌握适应症。

遗传性球形红细胞增多症患者大多数能临床治愈，预后良好。

遗传性球形红细胞增多症患者一般不会影响自然寿命。少数患者病情发展或护理不当，可能会因溶血危象等致死。

遗传性球形红细胞增多症患者若施行脾切除术，术后应注意复诊血常规检查，3~6个月到门诊随访血红蛋白、胆红素、肝脾超声等，了解病情恢复程度。

患者需要加强营养，多进食牛奶、鱼、蛋等高蛋白食物。还可以多吃含维生素B₁₂、叶酸的食物，如胡萝卜、樱桃等。尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、大蒜等。

遗传性球形红细胞增多症患者日常要注意个人情绪稳定，本病需要重点监测血常规指标的变化，以及对于所有脾切除患者，都应给予肺炎球菌三联疫苗预防细菌感染。

• 注意个人情绪稳定，避免情绪剧烈波动。

• 注意个人卫生，勤洗澡，预防感染。

• 术后患者床上轻微活动，保持床铺平整，舒适卧位，防止压疮，减少活动后出血的危险。

• 病情严重者应绝对卧床休息，应严密监测患者的体温、血压等生命体征，观察患者是否有术后感染，若发现体温过高，应及时告知医生，进行相应处理。

• 严密观察生命体征，术后每小时测量1次血压、脉搏或心率直至病情稳定，注意有无出血倾向。

• 观察敷料有无大量血性渗出，若腹腔引流短时间内突然流出大量血液，及时报告医生，迅速给予相应处置。

此病是一种严重的遗传病、慢性病，对患者在精神上和经济上的负担都很重，耐心地做好患者及其家属的思想工作，掌握倾听技巧，注重言语修养，帮助其树立战胜疾病的信心，积极配合治疗和护理，使患者早期恢复健康。

对于所有脾切除患者，都应给予肺炎球菌三联疫苗，最好应在手术前数周给予。尤其是青少年患者。但是对于2岁以下的婴儿，疫苗预防感染的作用尚不确定。

因遗传性球形红细胞增多症为遗传性疾病，故目前尚无有效的预防措施。

有家族史的孕妇应在怀孕期间做相应的产前检查以及基因筛查等来早期筛查该疾病，减少患儿的出生率。

尚无有效的预防措施，建议通过生育前的基因筛查、产前检查等来减少患儿的出生，降低该疾病的发生率。