进行性脊肌萎缩症(别名:脊髓性肌萎缩、脊肌萎缩症)

就诊指南


挂号科室: 神经内科

发病部位:肌肉

多发人群:40~50岁

治疗方法:药物治疗、手术治疗

是否传染:无传染性

是否遗传:有遗传性

相关症状:呼吸困难、肌无力

相关疾病: 肌肉萎缩 肺炎 腓骨肌萎缩症

相关检查:体格检查、肌电图

相关手术:无脊柱矫正术

相关药品:头孢曲松钠、奥硝唑

治疗费用:市三甲医院约(90000-150000元)

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如何治疗和预防进行性脊髓性肌萎缩症引起的肌肉纤维震颤?

肌肉纤维震颤是进行性脊髓性肌萎缩症的一种病症,肌纤维颤动是在一块肌肉的肌腹上数厘米范围内的细小的、快速或蠕动样的颤动。是肌群的持续波动性起伏,由运动单元的连续自发性收缩所引起。那么如何治疗和预防进行性脊髓性肌萎缩症引起的肌肉纤维震颤?  SMA产前诊断是随着SMA基因研究的深入而开展。该法优点是在没有取得先证者标本的家系中也可以进行产前诊断。必要时应终止妊娠。  主要是预防或治疗SMA的各种并发症,预防肺部感染及褥疮、营养不良、骨骼畸形、行动障碍和精神社会性问题,如伴有呼吸功能不全需用人工呼吸器,保证气道通畅,改善呼吸功能。长期卧床可造成坠积;误吸也可造成肺炎,预防肺炎的有效措施有辅助咳嗽、胸部叩击治疗及间歇正压通气,即使在没有急性呼吸道感染的情况下,患者也需保持良好的肺部通气状态,预防发生进行性肺不张。一旦有效肺活量(FVC)下降,即使肢体或躯干的肌力无明显改变,发生肺炎的危险性也会增高。  患者常由于吮吸乏力,气道不畅或容易疲劳导致营养不良和生长障碍。患儿由于负氮平衡会导致肌无力和疲劳加重,尤其是婴儿。这种现象的机制目前尚未阐明。部分患者发生慢性营养不良,表现为易于疲劳和储备下降;部分患者由于营养摄入不足导致有机酸尿症;故需要有专业的营养师对其进行喂养指导、调整喂养方案、喂养姿势、食物结构,以最大限度地增加热卡摄入。部分不能经口摄入足够热卡的患者,需要予以鼻饲喂养另外由于行动障碍,有些患者会发生便秘,但通过增加液体和纤维摄入,可减轻便秘。  脊柱侧弯是SMA最为严重的骨骼畸形,不能行走的患者会更早地发展为脊柱畸形,大部分的畸形位于胸腰部。脊柱矫正法常不能预防或延缓脊柱侧弯,但可以帮助患者坐起。无论有无脊柱矫正,患者的肺功能均应予以监测。脊柱手术的时间至关重要,因为必须让患儿充分生长,并等待时机直至弯曲已十分严重同时只有肺功能相对正常时才有望进行手术。为了防止脊柱融合术后力量或功能的丧失,以及防止呼吸道的并发症,在术前术后需有积极的物理治疗。脊柱融合术后,脊柱侧弯的程度将明显改善,同时肺活量、坐、平衡以及舒适感也明显改善。  畸形足是婴儿型SMA的一个表现,但较为少见,一般不需要外科矫正。其他更常见的畸形有由于行动障碍导致的屈曲挛缩,迅速累及髋、膝和踝部,适当的锻炼可以预防挛缩的发生。需要长期坚持,每天锻炼。基因治疗或体外基因活化治疗将是非常有希望的治疗手段。

作者:周世梅 清华大学玉泉医院 阅读量: 41968

认识和预防脊肌萎缩症

什么是脊肌萎缩症  脊肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是一种常染色体隐性遗传病,发病率高,临床上仅次于DMD第二位常见的神经肌肉病。是婴儿期最常见的致死性疾病。致病基因是SMN基因。由于这个基因突变导致脊髓的前角运动神经元渐进性退化,使骨骼肌逐渐软弱、无力和萎缩。患儿或患者智力正常。  人群基因携带率和患病率情况  致病性的SMN基因突变在人群中有相当高的携带频率,一般文献报告约1/40~60;患病率~4/10,000。我国大陆缺少大规模的人群资料;台湾地区基因携带率约1~3%,患病率1/10,000。  SMA致病基因  SMA致病原因定位于5号染色体长臂的1区3带(5q13)。命名为运动神经元存活基因(survival motor neuron, SMN),人的基因组含二个高度同源SMN, SMN 1和SMN2,二个基因串联排列。SMN1是功能基因,SMN2可以在同一染色体上有多拷贝,拷贝数的多少能影响患者的临床表现程度。约95%的SMA患者存在SMN1基因的纯合性外显子7大片段缺失,可以伴有外显子8的缺失,其他少数可能是SMN1基因上的小突变。  绝大多数正常人有二个(少数有二个以上)的SMN1基因,而携带者只有一个SMN1基因。  目前常规的基因检测方法只能检出基因大片段的缺失,如外显子7或/和外显子8缺失。小的点突变不能检出,需要特殊的手段。  SMA临床表现和分型  SMA主要表现为躯干四肢肌无力,对称性;下肢常常重于上肢、肢体的远端重于近段,肌张力低;面肌不受累;腱反射消失;深浅反射正常;无智力障碍,无括约肌障碍。  根据发病年龄和疾病的严重程度可以简单分为三型  第一型,重度:常在出生后6个月内出现肌无力的表现,常在2岁前因为呼级衰竭死亡。  第二型,中度:肌无力等症状常出现在6个月至一岁半之间,可以独坐,但不能自行站立或行走,多数可以活至4岁以上。  第三型,轻度:症状多在一岁半以上出现,可以自行走路,但成年后仍将常需要依靠拐杖或轮椅代步。  对诊断有帮助的辅助检查有哪些?  主要有血清CK检测;肌电图。基因诊断可以确诊。  SMA的遗传方式  SMA是一种常染色体隐性遗传病,遵循隐性遗传病的遗传规律。  人的染色体是成对的,所以基因也成对,其中一个遗传自父亲,另一个遗传自母亲。这二个基因我们把它们称为“一对等位基因”。隐性遗传病是指这一对等位基因均存在突变(称为纯合突变或复合杂合突变)时出现疾病表现。纯合突变指父母遗传的一对等位基因突变完全相同;复合杂合突变指一对等位基因突变不同。  对隐性遗传病而言:  带有一个致病基因的个体称为携带者,无异常表现,但能将致病基因传给孩子。故只有双亲都是携带者时,才有生出患者的可能性。  遗传特点如下:  1、致病基因位于常染色体,因而与性别无关,男女患病风险均等;  2、患者常在同胞中出现;患者父母不发病,患者在系谱中散发或隔代出现;  3、父母均系基因突变的携带者,同胞患病风险1/4(25%),携带者1/2(50%);  4、近亲结婚时后代风险明显增大。遗传方式如下面图示。  孕前筛查和产前诊断  由于SMA在人群中有高的携带频率,在人群婚配时相对容易碰到,而携带者又没有表现,夫妻双方如果不生育终身都不会发现。对不生育的夫妻而言携带者没有异常,故也无需知道。但如果打算生育,又碰巧夫妻双方均是携带者,则就存在生育患儿的可能性,且每一次生育都有1/4的可能性是患者。  因为SMA的病情重,但智力正常,目前又没有治疗方法,患者和家庭成员均非常痛苦。故在一些发达国家和台湾省均给打算生育的夫妻提供SMA致病基因携带者的检测,如夫妻一方做检测不是SMA基因突变携带者,另一方无需检测;如果一方为携带者,另一方一定要做检测,因为如果也同样是携带者就有生育患儿的可能性,对这样的孕妇一定要进行产前基因诊断,明确胎儿情况,避免患儿出生。  基因检测方法  对一般人群筛查或患者检测均可以取外周静脉血1~2ml,提取DNA进行基因分析。方法有PCR电泳法、Real time PCR法和MLPA方法。第一种方法只能诊断患者,后二种方法可以检出携带者。  建议每一位希望做检测者要进行遗传咨询。强调最好到有遗传检测资质的单位进行基因检测。如果涉及产前诊断(宫内诊断胎儿)一定要去有产前诊断资质的机构检测。

作者:潘虹 北京大学第一医院 阅读量: 69309

AAV9-CB-SMN静脉注射全身基因治

今天,AveXis公司发布消息,针对1型脊肌萎缩症(SMA1)的AAV9-CB-SMN静脉注射全身治疗已完成3例。首例患者入组完成治疗是在今年5月13日,迄今已近5个月,未发现任何与治疗相关的不良反应。尽管治疗效果还有待进一步评估,但正如AveXis公司所说,这意味着一个全新时代的开始。  尤其值得关注的是,这一临床试验的受试对象是仅仅出生数月的婴儿。以往这是临床试验的绝对禁区,但由于SMA1疾病的特殊性(本病为严重的致命性疾病,患儿在2岁内死亡,且目前无任何有效治疗方法)。面对这样的事实,FDA表现出极大的灵活性和具体情况具体分析的精神,同意临床试验开展。(从今年开始,FDA对于基因治疗,特别是AAV为载体的基因治疗,态度非常积极。美国已经意识到要迅速占领这一未来治疗的方向)  这一临床试验必将意义深远,因为如果在最为脆弱和容易造成长期影响的婴儿,给予AAV治疗都未见特殊不良反应,将充分证明AAV基因治疗的安全性,无疑能够奠定AAV基因治疗安全性的基石。今后大量以AAV为载体的基因治疗将迅速进入临床试验和临床应用阶段。  如果不出意外,基因治疗在不远的将来就将进入爆炸式增长阶段,为众多患者带来新的治疗选择。

作者:戴毅 北京协和医院 阅读量: 29874

脊肌萎缩症的治疗

一般治疗  1、呼吸系统的护理:肺部疾病是最主要的并发症。也是Ⅰ型和Ⅱ型SMA的致死原因.也有少数的Ⅲ型SMA患者受到影响。严重的肌肉萎缩导致这些患者只能长期卧床或偶尔在搀扶下起身。他们无法用力咳嗽排出呼吸道的分泌物,因此患者很容易发乍肺部周期性感染,这又会加剧肌肉萎缩程度(尤其是呼吸肌),导致肺不张、肺萎缩,并容易在夜间出现肺换气不足。这些患者可能会需要迅速外界提供呼吸支持,如机械通气,必要时可能需要气管切开术以挽救患者生命,但目前法国对这种损伤性的方法是否符合伦理道德展开了争论。这些患者需要及时的抗生素治疗,包括注射相应疫苗以防止肺部感染,延缓疾病的进展,改善患者生活质量。营养支持:SMA患儿会出现多种胃肠疾病问题.如胃食管返流、便秘、腹胀和胃排空迟钝。返流是导致死亡的重要因素。重者可导致呼吸停止.轻者可造成吸人性肺炎。患者应避免高脂肪食物的摄入.因为高脂肪食物会延迟胃排空时间增加反流的几率。治疗胃食管返流的药物包括胃酸中和剂和胃分泌抑制剂。因疾病的特殊性不主张使用胃动力药。SMA患者要注意体重的控制,根据体重身高比。保持低于正常人体重身高比。合理控制饮食,避免肥胖。  2、康复训练:Meldrum等报道有规律的体育锻炼可以帮助患儿加强肌肉和关节力量,增加骨骼肌密度.提高肠活动度。Grondard等研究也发现有规律的锻炼在II型SMA模型鼠中起到了积极作用,病鼠生存期明显延长。骨髓运动神经元死亡也大大减少。在日常生活中最好让患儿进行规律的运动,如游泳等。合适的运动对恢复患儿的自尊.融入社会和保持身体健康十分重要。由于肌肉萎缩造成的肢体运动的限制.最终会引起脊柱畸形.行走困难,难以进行日常生活活动,常有疼痛、骨折的现象发生。适当的医学干预如姿势的矫正、控制疼痛、控制挛缩等可延长患儿的生存期.减轻生活负担。  药物治疗  目前还没有药物能够治愈SMA疾病。针对SMN2基因的药物已经在SMA患者身上使用.此外能提高转录水平和稳定相应蛋白的药物也被推荐使用。目前主要有以下几种药物类型。  (1)组氨酸去乙酰化酶抑制剂:这类药物能够激活SMN2基因的转录。当组氨酸被乙酰化时.转录因子容易和一些基因接近,包括SMN2基因,从而提高正常转录。丙戊酸、丁酸钠和丁酸苯乙酯都属于这类药物.尤其是丙戊酸和丁酸苯乙酯,可以有效通过血脑屏障达到中枢神经系统:在丙戊酸刺激的体外实验中,I型患者的成纤维细胞上l型模型鼠的海马切片和运动神经元上都能够观察运动神经元存活蛋白的增加。在体内实验中.给Ⅲ模型鼠饮用添加丙戊酸的水,结果与对照组相比显示实验组鼠脊髓中的运动神经元存活蛋白水平提高.运动功能改善,神经元退行性病变减少、神经肌肉接头上的神经元分布增加。Tsai等在少数患者身上进行了非随机对照的临床研究发现肌肉力量和自主活动能力的轻微提高(丙戊酸的剂量是按照丙戊酸治疗癫痫的剂量给予)。Swoboda等选择了2~31岁之间的I、Ⅱ、Ⅲ型42例SMA患者给予丙戊酸(15-50mg.kg-1.d-1)的治疗,由于病例样本差异大.结果不是十分明确。由Rak等通过体外培养I型SMA病鼠的神经元细胞,体外用丙戊酸刺激.发现运动神经元存活蛋白的表达提升,然而轴突的末端的生理兴奋性反而降低。其他应用于临床前非组氨酸去乙酰化抑制剂的可以提高删基因转录水平的药物有羟基脲和喹唑啉类。  (2)稳定和提高SMN蛋白的药物:这些药物包括吲哚洛夫(非甾体类抗炎类)和一些氨基糖苷类抗生素,如丁胺卡那霉素和妥布霉素嗍。这些药物可以增加运动神经元存活蛋白的翻译,从而增加运动神经元存活蛋白的稳定性。但此两种药物均很难通过血脑屏障进入到中枢神经系统.限制了临床应用。像Riessland等动物实验中被证明有提高SMN蛋白的作用。  (3)神经营养因子类药物:王旭等采用鼠神经生长因子治疗SMA患者前后自身对照临床研究,观察鼠神经生长因子治疗SMA的临床疗效及安全性。8例患儿均完成安全性评估。其中7例患儿完成了所有疗效评估。全体受试者均无不良反应发生;临床症状有一定程度改善,肌力提高了0.5级:肌电图及能力低下患者评估量表结果均有好转趋势。神经营养因子可以减缓运动神经元的死亡及轴突的退变。在好几种运动神经元疾病中被报道是很好的治疗候选方法。  3、干细胞移植和基因治疗  干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞.在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞或组织器官。干细胞治疗是把健康的干细胞移植到患者体内,以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织目的。让干细胞分化大量的运动神经元干细胞。尝试治疗SMA。运动神经元和SMA模型鼠生存期的改善.得出干细胞对改善SMA疾病表型有积极作用。基因疗法也可以通过改变SMN2剪接方式或者控制翻译过程。从而达到fl-SMN蛋白表达增加的目的。2010年Passini等通过向SMA模型鼠的CNS中注射AAV8-hSMN.结果发现在脊髓处有大量SMN蛋白表达。此外鼠的骨骼肌也变得更加强健,包括肌纤维增多增粗,以及神经肌肉接头(NMJ)结构也变得更加完善。同时病鼠的生存期延长到50d,比对照组15d有明显提高。Foust等在2010年也用腺病毒载有SMN载体(scAAV9.SMN)对模碟鼠早期进行静脉注射治疗也得到相同的结果。而scAAV9在非人类SMA模型可以逾越血脑屏障的特点,使得scAAV9应用于临床又更进了一步。Burghes和McGovecnl26J提到过寡核苷酸链(ASO)改变基因剪接方式从而提高SMN蛋白的作用,不但在提高SMN蛋白水平七有作用且能清楚产生的有毒物质。  4、依赖提高fl-SMN蛋白的治疗  近来一些以SMA鼠模型为基础研究表明SMA患者运动神经元的退行性病变进行加重有可能与NMJ的功能缺陷有关网。Bowerman等通过ROCK(肌动蛋白代谢调节因子作用通路下游的作用因子)的抑制剂Y.27632用于SMA鼠模型,发现的确可以延长SMA鼠的生存期,然而通过检测fl-SMN与smn△7mRNAs的比率发现ROCK抑制剂是延长SMA鼠生存期的直接原因,却不是由于增加了fl-SMN蛋白。进一步研究表明Y-27632通过抑制ROCK改善了的成熟。另外对肌肉纤维的生长有促进作用。在不提高fl-SMN蛋白的同时去改善肌肉纤维生长是一种延长SMA鼠有效方法,值得临床大多数神经元已经发生退行性病变,却来不及用提高fl-SMN蛋白方法患者借鉴的一种新疗法。  小结  目前正在研究治疗SMA的方法,主要是通过改善残余肌肉功能来延缓疾病的进一步发展。通过临床护理和神经元恢复的方法,很多SMA患者可以获得正常的生存期,随着研究的深入。SMA的治疗必将具有广阔的前景。

作者:郭智宽 郑州大学第三附属医院 阅读量: 56413

PSMA和MSA是分别两种不同的病吗?

患者:我从一岁开始发现走路不稳,爱摔倒。当时是左上下肢感觉无力,右边正常,后来也去全国很多医院做过检查,结果都是“进行性脊肌萎缩症”一直治疗无效。我今年33岁了,现在的情况是无法行走,但是手脚都还能活动,基本的生活都还能自理。从未有过吞咽困难的情况。请问我这种能确定是“进行性脊肌萎缩症”吗请问进行性脊肌萎缩症是PSMA吗?我知道脊髓性肌萎缩是SMA,这两种病是做一种基因检测吗?我现在准备要个孩子,听说“进行性脊肌萎缩症”PSMA是不遗传的是吗?  吕医生:我现在把协和崔丽英教授比较权威的解释复给你参考:“PSMA,进行性脊肌萎缩症是运动神经元病的一个类型,通常是散发的,病程是进展型的。SMA指的是遗传性脊髓性肌萎缩,这个病是良性的过程,主要是下运动神经元受累。主要是家族性的脊肌萎缩症。现在认为SMA除了家族性疾病以外,也有一部分是散发的。现在把散发的这部分放在运动神经元病里,基本上和PSMA等同”。对于无论是散发还是家族性的,都有遗传缺陷的问题,故最好不要小孩,避免把遗传缺陷传给下一代。  患者:请问散发的PSMA做什么检查能确定呢?我已经做了SMA的基因检测。结果还没有出来,如果结果出来不是的话,还可以做PSMA的基因检测吗?有没有这种基因检测?  吕医生:其实二者叫法不同,根子上是一种问题,等你的基因检查结果再说吧。  患者:吕大夫,您好我的基因检测结果出来了,确实是SMA,SMN1。请问我这个结果我爱人需要做什么相关检测吗?因为我们想要个孩子,我知道可以做产前抽羊水检测,那么如果我是SMA患者,我老公又不是携带者的话,我怀孕的话还需要做产前检测吗  吕医生:你的爱人无需检查,因为从概率看两人得同一种病很小,关键你要孩子肯定要把基因传给你的下一代(不管是否发病)。因此从优生的角度看不适合要。

作者:吕志勤 北京大学第一医院 阅读量: 58547

解读有关脊肌萎缩症的几大疑问

一组可起病于婴儿期或儿童期的疾病,其特征是由脊髓前角细胞与脑干内运动核进行性变性引起的骨骼肌萎缩。  大多数病例都属常染色体隐性遗传,看来都是第5号染色体上一个单独的基因位点上的等位基因突变.有四种主要的变型。  Ⅰ型脊肌萎缩症(Werdnig-Hoffmann病):  在胎儿中已存在或在出生后2~4个月出现症状.大多数患病婴儿在出生时就有肌张力过低的表现;在6个月龄期前,所有患病婴儿都已表现出明显的运动功能发育的延缓95%的病孩在1岁前后死亡,没有病例能存活超过4岁的,通常都是死于呼吸衰竭.  Ⅱ型(中间型)脊肌萎缩症:  患儿大多数是在6~12个月期间出现症状,在2岁以前所有病例都已有明显症状.不到25%的病例能学会坐,但没有能走或能爬的.所有患儿都显出肌张力过低,伴松弛性肌肉无力,腱反射消失与肌肉束颤,后者在幼儿中不容易察觉.可有吞咽困难。患儿往往因呼吸道并发症在早年夭折,但也有病情进展自发停顿的,使患儿处于永久性非进展性的无力状态中。  Ⅲ型脊肌萎缩症:  (Wohlfart-Kugelberg-Welander病)?在2~30岁期间发病.病理变化及遗传方式与前两种变型相似,但病情进展较为缓慢,预期寿命也较长.腿部的无力与肌萎缩最为显着,以股四头肌与髋关节屈肌最早出现症状.较后可累及臂部.无力现象往往从近端向远端扩展.某些家族性病例可能是继发于特殊的酶的缺陷(例如氨基己糖苷酯酶缺乏)。  Ⅳ型脊肌萎缩症:  遗传方式不定(常染色体隐性,常染色体显性,性联),成年期发病(年龄30~60岁),病情进展缓慢.可能无法将其与肌萎缩性侧索硬化症的下运动神经元型病例作鉴别.  诊断和治疗:  若肌电图检查发现有失神经支配现象,而神经传导速度检查正常说明失神经支配并非由周围神经病变所引起,则通常可以证实临床诊断。偶尔需作肌肉活检.血清酶(肌酸激酶,醛缩酶)可略见增高。羊膜穿刺不能作出产前诊断。对这类疾病无特殊治疗.对病情静止或进展缓慢的病例,理疗,支架以及特殊的矫正器材在防止脊柱侧凸与关节挛缩方面可起相当作用.  另外,缺乏维生素E2也会引起肌肉萎缩等症状(不只是肌肉萎缩),宜食用畜肉,蛋类,奶,奶制品,花生油,芝麻油,玉米油等食物。

作者:田培超 郑州大学第一附属医院 阅读量: 39478

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张晓锋主治医师

郑州人民医院  神经内科

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个人简介: 张晓锋,硕士研究生,郑州人民医院郑东校区,神经内科,主治医师。 展开
个人擅长: 熟练处理脑血管病、帕金森病、周围神经病、颅内感染、癫痫等本专业常见病、多发病,尤其擅长头晕、头痛、帕金森... 展开
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