直接胆红素和总胆红素升高，通常考虑是因为梗阻性黄疸，或肝细胞性黄疸所导致。这种情况下，可以先做肝胆彩超，用于判定是否有相关的一些器质性疾病，常见的肝细胞性黄疸，如肝硬化、急性黄疸型肝炎。
梗阻性黄疸见于胆管结石、胆管狭窄、胆管肿瘤等因素而导致，所以可以从这些方面考虑相关原因。总胆红素中包含直接胆红素和间接胆红素，间接胆红素主要是红细胞坏死后的产物，在血液中流动，经过肝脏时被肝细胞所摄取。
在肝细胞内与葡萄糖醛酸酶结合，从而形成直接胆红素，并进入胆汁通过胆道排出，进入十二指肠。所以在这个环节中，如果肝细胞出现摄取结合或分泌障碍时，就会导致相应的升高。
因为肝细胞肝硬化的情况下，肝细胞数量明显下降，肝细胞的功能也受到影响。这种情况下，就会引起直接胆红素和总胆红素的升高。如果胆道梗阻的时候，胆汁排泄出现异常，同样胆汁无法排除进入肠道，也会导致直接胆红素与总胆红素的升高。
