肝癌患者出现消化道出血、肝性脑病时，常提示肝功能已经到失代偿阶段，此时预后较差且较难恢复。目前可通过部分治疗方法控制出血、改善脑病，但可能经常复发，且肝癌患者由于肿瘤进展，病情可能不断加重。消化道出血可由肝硬化、门静脉高压症导致食道胃底静脉曲张及破裂出血，或肝癌合并有门静脉癌栓引起静脉曲张、破裂出血，同时合并消化性溃疡。
此时可应用止血药物，也可内镜下进行曲张血管的套扎治疗，或进行肝内门体穿刺分流。肝性脑病时可应用治疗脑病的药物，限制蛋白摄入，通过乳果糖灌肠，或使用氢氨酸、门冬氨酸、鸟氨酸等药物进行对症治疗。如果血氨下降、肝功能好转，则肝性脑病可出现好转，但肝癌患者如果同时出现出血和肝性脑病，常提示病情较严重。
