嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶融合基因肿瘤如何诊疗?

2022-03-18 15:01阅读:

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  诊断要点
  诊断此类疾病,除骨穿形态学检测除外白血病或非特指型慢性嗜酸性粒细胞白血病,需完善(推荐FISH和PCR检测骨髓或外周血)PDGFRA,PDGFRB,FGFR1,JAK2,ABL1,FLT3基因重排检测,KITD816Vc基因(除外系统性肥大细胞增生症),BCR-ABL基因除外慢粒,MPN基因组合除外慢性骨髓增值性肿瘤,除外慢性中性粒细胞白血病(诊疗详见之前科普),除外BCR-ABL阴性不典型慢粒。流式查看有无异常免疫T淋巴细胞,骨髓活检除外骨髓纤维化,免疫组化检测CD117、CD25、人类胰蛋白酶。最好能做二代基因测序,指导分型、治疗和预后。
  常见的基因突变
  分层治疗
  首选临床试验,是否某些类型和慢粒一样可以长期生存,或者必须移植,尚待临床试验。
  是否二代药物比一代药物疗效好,仍需待临床试验。
  更种类型,首次应用均需联合7-10天激素治疗,一般1mg/kg。
  如染色体正常,FISH检测PDGFRA阳性,应用伊马替尼100mg每天,3个月后需FISH再次复查;如FISH检测PDGFRA阴性,PCR检测FIP1L1-PDGFRA阳性,亦按照以上治疗;如FISH和PCR均阴性,用激素或非特异性化疗治疗;此类患者是否和慢粒一样可以长期生存,尚待临床试验。
  如染色体有异常,罕见PDGFRA重排FISH阳性,治疗同上;
  如染色体有异常,PDGFRB重排FISH阳性,应用伊马替尼100-400mg每天,但用100mg效果待研究回报。是否二代效果更好,待临床试验。
  如染色体有异常,FGFR1重排FISH阳性,FISH复查,检测TKI针对FGFR1的激酶突变,FDA一线推荐FGFR1,2,3抑制剂培米替尼;FLT3抑制剂米哚妥林亦被作为孤儿药推荐;普纳替尼亦被一线推荐;一代或二代TKI药物疗效欠佳。此类患者尽早移植。
  如染色体有异常,JAK2重排FISH阳性,FISH复查PCM-JAK2,其他类型JAK2重排考虑变异。络氨酸激酶抑制剂联合JAK2抑制剂。此类患者尽早移植。
  如染色体有异常,FLT3或ABL1重排FISH阳性,FISH复查FLT3或ABL1以及伴随基因ETV6等,应用络氨酸激酶抑制剂联合FLT3抑制剂。此类患者尽早移植。
  如患者有心房血栓如何治疗?
  首选除外易栓症,如有根据疫病可能长期需要抗凝。
  如无易栓症,考虑与嗜酸性粒细胞侵犯心脏所致,如嗜酸性粒细胞侵犯已纠正,一般溶栓3个月左右即可消失,可停用溶栓药物。
  心梗后心室血栓应用直接口服抗凝剂(DOAC)效果好于华法林,但对于嗜酸性粒细胞所致尚无循证医学证据。
  如患者血栓已消失,仍有心率失常,或心肌酶异常,或仍有心前区不适症状,需病理除外嗜酸性粒细胞侵犯所致心肌炎或心肌病。

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"嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞偏高,具体原因体现在以下几个方面:第一、嗜酸性粒细胞增多一般见于以下情况:1、寄生虫病,如蛔虫病、钩虫病、血吸虫病等,会使患者嗜酸性粒细胞不同程度增高。2、皮肤病,像痤疮、银屑病、剥脱性皮炎,可见外周嗜酸性粒细胞不同程度增高。3、过敏性疾病,例如支气管哮喘、食物过敏、荨麻疹、药物过敏、血管神经性水肿等,会使外周血嗜酸性粒细胞增多。4、某些恶性肿瘤,例如肺癌等,会使嗜酸性粒细胞增高。5、风湿性疾病,例如肾上腺皮质功能减退、脑腺垂体功能减低症等,会伴有嗜酸性粒细胞增多。第二、嗜碱性粒细胞偏高,多见于以下几种情况:1、过敏性疾病,如过敏性结肠炎、食物过敏、药物过敏等会使嗜碱性粒细胞增多。2、恶性肿瘤,尤其是转移癌,会导致嗜碱性粒细胞增多。3、血液性疾病,如慢性粒细胞性白血病、嗜碱性粒细胞白血病,以及骨髓纤维化等,会导致嗜碱性粒细胞增多。4、其他疾病,例如糖尿病、结核等,也会使嗜碱性粒细胞增多。因此,患者若出现嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞偏高,一定要结合临床进一步检查明确诊断,以免延误病情。"

语音时长02:39''

仲丽丽黑龙江中医药大学附属第一医院

2020/07/29收听(32249)

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