局限于脚踝或者下肢的一些疾病，以及全身性疾病都可以引起脚踝的水肿，局限于脚踝或下肢的疾病有炎症性水肿，如蜂窝织炎、丹毒、高温或者化学灼伤，以及淋巴回流障碍性疾病，如非特异性淋巴管炎、淋巴结切除、丝虫病，都可以引起脚踝的水肿。下肢的静脉曲张、静脉血栓、血栓性静脉炎引起静脉回流障碍性水肿，也可以引起脚踝的水肿。
此外，血管神经性水肿、神经源性水肿还有脚踝局部的粘液性水肿，都可以引起脚踝局部水肿。而全身性疾病，如心源性疾病引起的右心衰竭，也可以引起脚踝的水肿，直至严重的全身性水肿。水肿的特点通常是先出现身体低垂部脚踝的水肿，然后发展到全身性的水肿，各种原因的慢性肾炎、肾病都可以引起脚踝的水肿，由于蛋白尿的丢失，低蛋白血症水钠潴留都是引起水肿的原因。而肝脏疾病，如肝硬化患者除出现脚踝的水肿，还会出现腹腔积液。最后，内分泌疾病，如甲状腺功能减退的患者还会出现下肢的粘液性水肿。
