热性惊厥是儿童最常见的惊厥性疾病,患病率为3-5%,多见于6月龄-5岁,为发热时出现的惊厥发作。大多数儿童在成长过程中会逐渐停止发作,只有少数会在以后发展成非热性癫痫。尤其有家族中有癫痫病史、早期发作(在1岁以下)、复杂性热性惊厥等更易成为癫痫患者。
总体而言,有2-7%的热性惊厥会发展成癫痫,是正常人群2-10倍,癫痫病人中10%-15%有热性惊厥病史,既往有热性惊厥病史的癫痼综合征有难治性内侧颞叶癫瘤(80%)、颞叶癫瘤(25%)、儿童失神性癫瘤(20%)、特发性儿童良性枕叶癫瘤(17%)等。Dravet综合征和全面性癫瘤伴热性惊厥附加症(GEFS+)也与FS具有确切的相关性。以上的一些癫痫综合征的治疗有时极为棘手,使用多种药物也无法控制发作,迫切需要新的治疗。
目前热性惊厥的发病机制仍未完全明确,大量研究表明免疫细胞因子的激活在热性惊厥中起着重要作用。其中白介素 -1(IL-1)、白介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等,通常被认为是热性惊厥产生的关键细胞因子,与热性惊厥的发生风险和分型有关,可能是通过参与机体的免疫反应进而影响热性惊厥的发生。
刚出生时新生儿的免疫系统发育不完全,来自肠道菌群和环境抗原(主要是指食物)的信号对孩子的消化道和免疫系统的发育起着决定作用。婴儿早期对有益的微生物及食物抗原接触不足,会导致各种过敏性疾病和自身免疫性疾病的发生率增高。
因此这部分孩子如果在出生后,没有接触到正常的有益菌群和多样化的食物刺激,更容易对外界感染或食物刺激不能建立适当的免疫反应,以至于在发热(通常提示感染)后易出现免疫紊乱,如果波及神经系统,则可能出现高热惊厥。由于免疫是影响全身和全脑的,肠道是最大的免疫器官,因此这部分患者还常合并其它免疫异常和消化系统症状。
一般孩子的免疫系统会在3-6岁发育成熟,因此大部分孩子的热性惊厥会在6岁后自然缓解。但是有部分严重的孩子(如发病更早的孩子提示病程更长,复杂型高热惊厥也提示免疫紊乱可能更严重),一直没有建立正常的免疫系统,因此癫痫及其它自身免疫性疾病在后期就会持续存在了。
50%的癫痫病因不明,目前的药物治疗多为控制发作的对症治疗,因此有很多的患者需要长期或终身服药,更有30-40%的患者药物也无法控制发作,成为难治性癫痫。免疫紊乱是众多疾病发病的核心机制,中医云正气存内,邪不可干,这个正气就是免疫力。
如果能更加重视癫痫的免疫性病因诊断,将摆脱只能给予这部分患者对症治疗的现状。早期的免疫治疗与良好的预后相关,病程拖的太久,免疫炎症反应造成脑部器质性损害后,就无法逆转,难以治愈了。