肺癌的病因和发病机制迄今尚未明确，但有证据显示与下列因素有关：
1、吸烟，吸烟是引起肺癌常见的原因，约85%肺癌病人有吸烟史，与从不吸烟者相比，吸烟者发生肺癌的危险性平均高40倍，重度吸烟者可达15-25倍，环境中的烟草也就是二手烟，也是肺癌的病因之一。
2、职业致癌因子，某些职业性的工作环境存在许多致癌物质，已被确认的致癌物质包括石棉、砷、双氯甲基、乙醚、铬、芥子气、镍、多环芳香烃类，以及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡气，电离辐射和微波辐射等，这些因素可使肺癌发生风险增加3-30倍。
3、空气污染，室外大气环境污染、城市中的工业废气、汽车尾气等都有致癌物质，有资料显示城市肺癌发病率明显高于农村，室内小环境污染、室内被动吸烟、燃烧燃料和烹调过程中均可产生致癌物。
4、电离辐射，电离辐射可以是职业性的或非职业性的，有来自体外，或因吸入放射性粉尘和气体引起的体内照射。
5、饮食与体力活动，有研究显示成年期水果和蔬菜的摄入量低，肺癌发生的危险性升高，血中β-胡萝卜素水平低的人发生的危险性高，也有研究显示，中、高强度的体力活动会使发生肺癌的风险下降13%-30%。
6、还有遗传和基因的改变，遗传因素与肺癌的相关性也受到重视。
