风湿热的发病与A族溶血性链球菌感染有密切的关系。链球菌菌体的荚膜由透明质酸组成，与人体滑膜和关节液的透明质酸、蛋白之间存在着共同的抗原。
人体滑膜和关节液中的透明质酸、蛋白成分，能够抵抗白细胞吞噬，起到保护的作用。A族溶血性链球菌的蛋白质抗原，与人心脏、瓣膜等组织的抗原之间存在着一些交叉抗原性，能够引起交叉抗原免疫反应。
这一交叉免疫反应在风湿热所导致的瓣膜病的发病机制中起到了非常重要的作用。另外，链球菌可以产生多种细胞外毒素，在疾病发病中也起到了非常重要的作用。风湿热的发病中非常重要的外部因素，即感染因素。
另外，风湿热的发病也存在着一定的遗传易感因素。因为在流行病学的调查中发现，同一家族成员中有风湿热的族群，发生率要相对没有风湿热的家族显著地增加，这说明遗传因素也在风湿热的发病中起到了非常重要的作用。
