对于合并持久性房颤的风心病二尖瓣狭窄，处理方法包括控制心室率、抗凝和抗栓治疗。首先要控制心率，通常使用β受体阻断剂，如倍他乐克或比索洛尔，并可加用洋地黄类药物，以提高心率。
其次，抗栓治疗选择华法林，控制国际标准化比值（PT-INR）在2-3之间。上述两个方面非常重要，因为风心病二尖瓣狭窄伴房颤，易引发脑栓塞和脑血栓，而最重要的治疗仍然是针对二尖瓣本身。
如果风心病二尖瓣狭窄导致心功能减退，例如达到二级或三级，就应考虑手术治疗，手术可以进行二尖瓣成形术或二尖瓣置换术。手术后，左心房的压力将降低。在一定程度上，也有可能会改善房颤情况。最重要的是手术挽救了心功能，遏制了心功能下降的趋势。
