临床上脑膜刺激征并不是一种独立的疾病，而是一组症状，病因较为复杂。常见于疾病因素和非疾病因素，疾病因素包括脑膜炎、脑炎等，非疾病因素包括药物因素、遗传因素等，具体如下：

一、疾病因素

1、脑膜炎：各种病原体和各种生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜，可引起脑膜刺激征表现。

2、脑炎：可由病原微生物感染或者变态反应性疾病播散，导致脑实质的炎症性病变，进而出现脑膜刺激征。

3、蛛网膜下腔出血：由于脑底部或脑表面上血管破裂使血液直接流入蛛网膜下腔，或者血液穿破脑组织流入脑室及蛛网膜下腔，两者均刺激脑膜影响脊神经根而出现相应表现。

4、颅脑外伤：坠伤、跌伤，常引起头皮裂伤，伴局限性或广泛性颅骨骨折及脑挫裂伤，对冲性脑损伤较多见，颅内出血及感染的机会也较多，尤其可继发感染性脑膜刺激征。

5、脑肿瘤：可分为原发性脑肿瘤和脑转移瘤，两种类型的肿瘤均可损伤脑膜及脑实质，造成脑膜刺激征。

6、风湿病：机体对外源性或内源性抗原物质直接或通过巨噬细胞呈递的刺激，使相应T-细胞活化，部分T-细胞产生大量多种致炎性细胞因子造成脑膜组织不同程度的损伤，可造成脑膜激惹表现。

7、白血病：中枢神经系统白血病的严重并发症，常见于ALL和AML中的M4和M5，浸润部位多发生在蛛网膜、硬脑膜，引起脑膜刺激征表现。

二、非疾病因素

1、药物因素：糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物等均可造成机体抵抗力下降，可增加病原微生物侵袭的发生率，导致脑膜刺激征。

2、遗传因素：脑膜刺激征通常不会遗传，但部分全身疾病如中枢神经系统白血病受遗传因素影响较大，患病可能性高于其他人。

3、环境因素：夏季蚊虫叮咬等虫媒疾病高发会引发脑膜刺激征。

4、生活方式：日常不注意个人卫生，未接种麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘以及流感疫苗可能导致脑部炎性疾病发生。