对于梗阻性黄疸的鉴别，主要通过影像学检查、肿瘤标记物筛查，来判断导致胆道梗阻的具体病因。梗阻性黄疸还需要和其他原因引起的黄疸进行鉴别，包括溶血性黄疸、肝细胞性黄疸等。
梗阻性黄疸又称为外科黄疸，影像学检查可以发现胆道扩张。如果梗阻位于第一肝门，只出现肝内胆道扩张，而胆囊不增大，肝外胆管也没有增粗。梗阻部位位于胆管下断，就会出现肝内、肝外胆管扩张，胆囊明显增大。引起梗阻的具体原因包括结石、局部胆管炎性狭窄以及肿瘤性疾病，特别是胆道来源的恶性肿瘤。
梗阻性黄疸还需和十二指肠乳头部肿瘤、胰头肿瘤进行鉴别，主要依靠增强CT、增强核磁以及肿瘤标记物进行鉴别诊断。如果没有胆管扩张，但有严重黄疸，需要判断是否有慢性肝病，包括病毒性肝炎、自身免疫性肝病或溶血引起的黄疸。
