急性心肌梗死主要表现是突然较剧烈胸痛，这种胸痛需要与部分疾病鉴别。急性心肌梗死需要鉴别，如肺栓塞、心包积液、急性心包炎或主动脉夹层等，这些都可以引起急性胸痛。急性心肌梗死胸痛多半表现为剧烈持续，伴有濒死感、出汗，心电图表现为典型心肌梗死演变过程，此时可进行明确诊断。急性心包炎患者一般有近期发热，感染表现，出现明显胸部持续疼痛，通过超声心动图可进行鉴别。如果超声心动图提示明显心包积液，可考虑急性心包炎，但还需要与急性肺栓塞进行鉴别。
急性肺栓塞可以表现为明显胸痛，伴有呼吸困难或咯血表现。与急性肺栓塞鉴别，肺栓塞表现为低氧，血气分析可看到血氧分压降低，进行心电图检查，发现肺栓塞右心负荷增重特异性表现，同时超声心动图可提示右心负荷增重，右心扩大，肺动脉压增高以及可进行肺动脉CT，明确肺栓塞存在。与主动脉夹层鉴别，主动脉夹层剧烈撕裂样疼痛，要比其它胸痛更加凶猛，且可迅速危及生命，鉴别主要通过大血管CT或核磁共振进行鉴别。