皮肤硬化一般由自身免疫性疾病、理化因素引起的疾病、感染性疾病、慢性炎症疾病、代谢疾病、遗传疾病、先天疾病等引起。皮肤受到长期的摩擦也会导致变硬。

一、疾病因素：

1、自身免疫性疾病：免疫系统异常情况下，容易发生细胞免疫，因此致敏淋巴细胞能刺激成纤维细胞，产生皮肤的纤维化。在硬皮病中，由于前胶原肽从胶原上延迟切除，减弱了其反馈抑制作用，从而使胶原纤维形成增加。如肢端硬皮病、局限性硬皮病、弥漫性硬皮病；

2、理化因素：理化及异物因素可影响皮肤弹性纤维细胞的作用及肉芽肿性组织导致皮肤增厚，而出现硬化。如慢性放射性皮炎、脂肪肉芽肿、新生儿硬化症、新生儿皮下脂肪坏死；

3、继发感染或慢性炎症：如血丝虫感染、湿疹、扁平疣、寻常疣、丹毒等疾病有可能导致淋巴水肿，从而使局部表皮硬化；

4、代谢性因素：为皮肤内散在或弥漫性黏蛋白沉积引起皮肤出现硬化。如硬化性黏液水肿；

5、淋巴淤积和静脉曲张综合征：静脉的压力增加，导致组织贫血和血管内皮细胞损伤，其后修复，致血管内膜增生，皮肤局部的供血出现问题，以至出现皮肤硬化。如原发性淋巴水肿、继发性淋巴水肿、静脉曲张综合征、栓塞性静脉炎等；

6、遗传因素：为遗传性的皮肤弹性蛋白及纤维蛋白功能异常所导致的皮肤出现硬化。如成人早老综合征；

7、先天性疾病因素：为先天性的基因因素，导致弹性蛋白及纤维蛋白的功能异常导致皮肤硬化。如黑棘皮病、结节性硬化症等；

8、肿瘤因素：肿瘤细胞破坏了症状皮肤，使皮肤的正常功能已经损失，造成了皮肤硬化。如基底细胞癌等。

二、非疾病因素：

1、皮肤长期的摩擦也会导致皮肤硬化；

2、由于局部皮肤长期接受放射线治疗，可能会引起胶原纤维及血管的变性而变硬；

3、因为接触某些化学物质和毒性物质，如长期接触氯乙烯、硅酸盐、环氧树脂、使用硅胶假体或者食用变质菜油，患者皮肤发生硬化现象，常见的有职业性硬皮症，硅胶相关的硬皮症、毒油综合征。