手软无力主要病因是肌肉萎缩或支配手部肌肉的神经出现损伤。单纯肌肉萎缩导致的手软无力非常少见，可能是神经脊髓的损伤导致难以活动上肢，出现手部肌肉萎缩，就容易出现手部无力，或因为手部骨关节炎、腱鞘炎，可能出现肌腱动力问题，造成用力拧瓶盖或用力握拳力量下降。
但大部分情况下可能是神经损伤所致，包括颈椎病或臂丛神经炎症、肘管综合征、腕管综合征等，出现外周神经卡压，从而导致手部酸软无力。对于颈部神经脊髓压迫，要排除颈椎病，通过磁共振和影像学检查确定或排除诊断。避免长时间低头伏案工作，减少颈椎损伤，减缓退变，非常重要。
如果是小指无力，夹指不好或屈伸不好，因为正中神经和桡神经都会支配手部功能，要进行影像学检查进行鉴别诊断。
